Сталеве табл. п/о 100мг/25мг/200мг фл. №30

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. відповідно до сучасних уявлень, симптоми хвороби паркінсона пов'язані з заміщенням допаміну в смугастому тілі. Допамін не проникає через геб. /p>

Карбідопа і бенсеразид, інгібітори дофа-декарбоксилази (ДДК), зменшують периферійний метаболізм леводопи до допаміну. ​​Таким чином, більша кількість леводопи досягає мозку. ДДК, можна застосовувати знижену дозу леводопи, що знижує розвиток таких побічних реакцій, як нудота. 3-О-метилдопу (3-ОМД), яка є потенційно шкідливим метаболітом леводопи.

Ентакапон - зворотний специфічний інгібітор КОМТ, який головним чином діє периферично і розроблений для прийому разом з леводопою. Ентакапон уповільнює кліренс леводопи з кровообігу, що призводить до збільшення AUC у фармакокінетичному профілі леводопи. Таким чином, клінічна відповідь на кожну дозу леводопи посилюється і стає тривалішою. Дія препарату підтверджується результатами клінічних досліджень, що ґрунтуються на подвійному сліпому методі.

Фармакокінетика

Загальні характеристики активних компонентів.

Абсорбція/розподіл. Існують значні між- та внутрішньогрупові відмінності всмоктування леводопи, карбідопи та ентакапону. Леводопа та ентакапон швидко всмоктуються та виводяться. Порівняно з леводопою карбідопа всмоктується та виводиться повільніше. Біодоступність леводопи становила 15-33% у разі прийому окремо від двох інших активних компонентів, біодоступність карбідопи становила 40-70%, а ентакапону - 35% після прийому дози 200 мг перорально. Їжа, багата на численні нейтральні амінокислоти, може призводити до затримки і зниження абсорбції леводопи. На всмоктування ентакапону їжа не впливає. Об'єм розподілу леводопи (0,36–1,6 л/кг) та ентакапону (0,27 л/кг) незначний, дані про обсяг розподілу карбідопи відсутні.

Леводопа зв'язується з білками плазми крові лише незначною мірою, приблизно на 10–30%, а карбідопа — приблизно на 36%, тоді як ентакапон значно зв'язується з білками плазми (близько 98%), головним чином з альбуміном плазми.У терапевтичних концентраціях ентакапон не заміщає інші ліки, які зв'язуються екстенсивно (наприклад, варфарин, саліцилова кислота, бутадіон або діазепам), і не заміщується значною мірою жодним із цих препаратів у терапевтичних або вищих концентраціях.

Метаболізм та виведення. Леводопа екстенсивно метаболізується з утворенням різних метаболітів, найважливіші шляхи – це декарбоксилювання ДДК та О-метилювання КОМТ.

Карбідопа метаболізується до двох основних метаболітів (α-метил-3-метокси-4-гідроксифенілпропіонової кислоти та α-метил-3,4-дигідроксифенілпропіонової кислоти), які виводяться із сечею у вигляді глюкуронідів та незв'язаних сполук. Незмінна карбідопа становить 30% загального виведення із сечею.

Ентакапон майже повністю метаболізується перед виведенням із сечею (10–20%) та жовчю/калом (80–90%). Основний метаболічний шлях – глюкуронізація ентакапону, а його активний метаболіт – цис-ізомер – становить близько 5% загальної кількості у плазмі крові.

Загальний кліренс леводопи знаходиться в межах 0,55-1,38 л/кг/год, а ентакапону - в межах 0,70 л/кг/год. T _½ леводопи становить 0,6–1,3 год, карбідопа – 2–3 год та ентакапону – 0,4–0,7 год для кожного інгредієнта окремо.

Завдяки короткому T _½ при повторному прийомі стабільного накопичення леводопи або ентакапону не відмічено.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Пацієнти похилого віку. Якщо леводопу приймають без карбідопи та ентакапону, її всмоктування у пацієнтів похилого віку інтенсивніше, а виведення – повільніше, ніж у молодих суб'єктів. Однак при комбінації карбідопа з леводопою всмоктування леводопи у молодих суб'єктів та осіб похилого віку є подібним, хоча AUC у суб'єктів похилого віку в 1,5 рази вище завдяки зниженій активності інгібітора ДДК та нижчому кліренсу, на що впливає вік. Фармакокінетика ентакапону не залежить від віку.

Немає значної різниці між AUC леводопи, карбідопи або ентакапону між молодшими пацієнтами (45–60 років) та суб'єктами похилого віку (60–75 років).

Стать. Біодоступність леводопи значно вища у жінок, ніж у чоловіків, через різницю в масі тіла. На біодоступність карбідопи та ентакапону підлога не впливає.

Печінкова недостатність. Метаболізм ентакапону повільніший у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступенів тяжкості (клас А та Б щодо Чайлда — П'ю), що призводить до підвищених концентрацій ентакапону у плазмі крові у фазах всмоктування та виведення. Не повідомлялося про особливі дослідження фармакокінетики карбідопи та леводопи у пацієнтів з печінковою недостатністю, але попереджається, що пацієнти з непрохідністю жовчних шляхів або тяжкою печінковою патологією повинні приймати Сталеву з обережністю.

Ниркова недостатність. Ниркова недостатність не впливає на фармакокінетику ентакапону. Не повідомлялося про спеціальні дослідження фармакокінетики леводопи та карбідопа у пацієнтів з нирковою недостатністю. Однак для пацієнтів, які перебувають на діалізі, можна застосовувати триваліші інтервали дозування Сталевого.

Показання

Хвороба паркінсона. рухові порушення (нестійкість ходи), спричинені недостатністю дозування, не стабілізовані при лікуванні леводопою/інгібіторами ддк.

Застосування

Таблетки слід приймати перорально незалежно від їди. в одній таблетці міститься одна лікарська доза, тому необхідно приймати цілу таблетку.

Оптимальна добова доза Стальово для кожного пацієнта повинна бути ретельно підібрана. Добову дозу Сталево необхідно оптимізувати шляхом застосування однієї з наступних концентрацій Сталево - 50/12,5/200, 100/25/200 або 150/37,5/200 мг, або 200/50/200 мг леводопи/карбідопа/ентакапону.

Пацієнтів слід попередити про прийом лише однієї таблетки Сталево з підібраною дозою. У пацієнтів, які застосовують менше 70–100 мг карбідопа на добу, можуть виникати нудота та блювання. Так як досвід застосування загальної добової дози 200 мг карбідопи обмежений, а максимальна добова доза ентакапону, що рекомендується, становить 2000 мг, максимальна добова доза Сталево становить 10 таблеток для доз 50/12,5/200, 100/25/200 і 150 /200 мг. Для доз 200/50/200 мг максимальна добова доза становить 7 таблеток.

Зазвичай Сталево застосовують у пацієнтів, які в даний момент приймають відповідні дози леводопи або інгібіторів ДДК зі стандартним вивільненням та ентакапоном.

Режим переведення пацієнтів, які приймають препарати з леводопою/ДДК інгібітором (карбідопа або бенсеразид) та таблетки з ентакапоном, на Сталеве:

• а) пацієнти, які в даний час приймають ентакапон і леводопу/карбідопу зі стандартним вивільненням у дозах, еквівалентних концентраціям таблеток Сталево, можуть бути прямо переведені на відповідні таблетки Сталево. Наприклад, пацієнт, який приймає 1 таблетку 50/12,5 мг леводопи/карбідопи та 1 таблетку ентакапону 200 мг 4 рази на добу, може приймати 1 таблетку 50/12,5/200 мг Стальово 4 рази на добу замість своїх звичайних доз леводопи /карбідопи та ентакапону;
• б) починаючи лікування пацієнтів, які на даний момент приймають дози ентакапону та леводопи/карбідопи, нееквівалентні таблеткам Сталево 50/12,5/200 мг (або 100/25/200, або 150/37,5 /200, або 200/50/200 мг), доза Сталево повинна бути ретельно підібрана для отримання оптимальної клінічної відповіді. Спочатку необхідно коригувати дозу Стальова так,щоб вона якомога ближче відповідала загальної добової прийнятої дози леводопи;
• в) починаючи лікування пацієнтів, які зараз приймають ентакапон та леводопу/бенсеразид у лікарських формах зі стандартним вивільненням, прийом леводопи/бенсеразиду необхідно припинити напередодні ввечері та розпочати прийом Стальового наступного ранку. Починати слід з дози Сталево, яка містить таку ж кількість леводопи або трохи більше (5-10%).

Режим переведення на Сталево пацієнтів, які зараз не лікуються ентакапоном. Починати терапію Сталево можна з доз, що відповідають лікуванню, які на даний момент приймають пацієнти з хворобою Паркінсона та порушеннями рухів, пов'язаними із закінченням ефекту дози, стан яких не стабілізується поточним лікуванням із застосуванням інгібіторів леводопи/ДДК зі стандартним вивільненням, особливо у пацієнтів в анамнезі та з дозами леводопи 800 мг/добу. Таким пацієнтам рекомендовано розпочинати лікування ентакапоном окремо та, за необхідності, підвищувати дозу леводопи перед переведенням на Сталеве.

Ентакапон посилює дію леводопи. Пацієнтам з дискінезією може знадобитися зниження дози леводопи на 10-30% на початку застосування препарату Сталево. Добова доза леводопи може бути знижена розширенням інтервалів між застосуванням препарату та/або зниженням дози леводопи залежно від клінічного стану пацієнта.

Коригування дози протягом курсу лікування. Якщо потрібна більш висока доза леводопи, слід розглянути підвищення частоти прийому доз та/або використання альтернативної концентрації Сталево в межах рекомендацій щодо дозування.

Якщо потрібна нижча доза леводопи, загальну добову дозу Сталево необхідно знизити шляхом зниження частоти прийому, збільшуючи час між прийомами дози, або шляхом зниження концентрації Сталево.

Якщо разом із таблетками Сталево приймають інші препарати леводопи, слід дотримуватися рекомендацій щодо максимального дозування.

Припинення терапії препаратом Сталево. Якщо лікування Сталево (леводопа/карбідопа/ентакапон) необхідно припинити та пацієнта перевести на терапію леводопою/ДДК інгібіторами без ентакапону, для адекватного контролю за паркінсонічними симптомами необхідно підвищити дозу інших протипаркінсонічних препаратів, особливо леводопи.

Застосування для лікування дітей. Безпека та ефективність застосування Стальового для лікування пацієнтів, які не досягли 18 років, не встановлені. Таким чином, не рекомендується застосування цього лікарського препарату у пацієнтів, яким не виповнилося 18 років.

Застосування у пацієнтів похилого віку. Пацієнти похилого віку не потребують спеціального підбору дози Стальова.

Застосування для лікування пацієнтів із печінковою недостатністю.Хворим із печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості препарат слід призначати з обережністю. Може виникнути потреба у зниженні дози.

Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю. Ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості не впливає на фармакокінетику ентакапону. Хворим із нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості терапію Сталево слід призначати з обережністю.

Протипоказання

Підвищена чутливість до леводопи, карбідопи, ентакапону або будь-якого іншого компонента препарату. тяжка печінкова недостатність. вузькокутова глаукома. феохромоцитома. супутній прийом препарату сталево разом з неселективними інгібіторами мао-a та мао-b (наприклад, фенелзином, транілципроміном). супутній прийом селективних інгібіторів мао-a та мао-b із сталевим. злоякісний нейролептичний синдром (ЗНЗ) та/або нетравматичний рабдоміоліз в анамнезі. тяжкий психоз.

Побічні ефекти

Висновки щодо профілю безпеки препарату. найчастіше виникають такі небажані реакції, як дискінезія (19% пацієнтів); порушення з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту та діарею (15 і 12% відповідно); біль у м'язах, порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини (12%); зміна кольору сечі до червоно-коричневого (10%). при клінічних випробуваннях препарату сталево або ентакапону у поєднанні з леводопою/інгібітором ддк виявлено випадки шлунково-кишкової кровотечі та набряку квінке. випадки гепатиту з ознаками холестазу, рабдоміоліз та злоякісний нейролептичний синдром можуть виникати при прийомі сталево, хоча жодного випадку під час клінічних випробувань не виявлено.

Зведені дані про побічні реакції

З боку крові та лімфатичної системи: часто — анемія; нечасто - тромбоцитопенія; лейкопенія, гемолітична та негемолітична анемія, агранулоцитоз.

З боку метаболізму: часто — зменшення маси тіла*, зниження апетиту*.

З боку психіки: часто — депресія, галюцинації, сплутаність свідомості*, нічні кошмари*, тривожність, безсоння; нечасто - психоз, збудження *; частота невідома - суїцидальна поведінка; манії, виснаження, ейфорія, деменція, зміна психічного статусу (включаючи параноїдальні думки та транзиторний психоз), марення, занепокоєння, ажитація, страх, порушення мислення, дезорієнтація, заціпеніння, раптові напади сонливості.

З боку нервової системи: дуже часто - дискінезія *; часто — загострення паркінсонізму (наприклад, брадикінезія)*, тремор, феномен «вмикання-вимикання» (on-off), запаморочення, дистонія, психічні порушення, включаючи деменцію та погіршення пам'яті, сонливість, запаморочення*, головний біль; частота невідома – злоякісний нейролептичний синдром; атаксія, брадикінезія, хорея,підвищений тремор рук, посмикування м'язів, м'язові спазми, тризм, парестезії, судоми, схильність до непритомності, втрата свідомості, активація прихованого синдрому Бернара-Горнера; блефароспазм; активація латентного синдрому Горнера.

З боку органу зору: часто — розпливчастий зір; диплопія, мідріаз, окуломоторний криз, судома погляду.

З боку серцево-судинної системи: часто - ІХС, крім інфаркту міокарда (наприклад стенокардія)**, порушення серцевого ритму, ортостатична гіпотензія, гіпертензія; нечасто інфаркт міокарда**, шлунково-кишкові кровотечі, пальпітація.

З боку органів дихання: часто - диспное; порушення дихання, захриплість голосу.

З боку системи травлення: дуже часто — діарея*, нудота*; часто - запор*, блювання*, диспепсія, біль у животі*, сухість у роті*; нечасто - коліт*, дисфагія; гіркий присмак у роті, гіперсалівація, бруксизм, гикавка, метеоризм, глоссалгія, темне забарвлення слини, відчуття печіння мовою, виразка дванадцятипалої кишки, збільшення маси тіла, набряки; дискомфорт у животі.

З боку печінки: нечасто – зміна показників функції печінки*; частота невідома – гепатит із ознаками холестазу*.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто — висипання*, підвищене потовиділення; нечасто – зміна кольору шкіри, нігтів, волосся та поту*; рідко – ангіоневротичний набряк; частота невідома - кропив'янка *.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто — біль у м'язах, порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини*; часто – м'язовий спазм, біль у суглобах; частота невідома - рабдоміоліз *.

З боку нирок та сечовидільної системи: дуже часто — хроматурія*; часто - інфекції сечовивідних шляхів; нечасто - затримка сечовипускання, нетримання сечі.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, пурпура Шенляйна - Геноха.

Лабораторні показники: підвищення АлАТ, АсАТ, ЛДГ, білірубіну, азоту сечовини в крові, креатиніну, сечової кислоти, позитивний тест Кумбса, зниження гемоглобіну та гемокриту, підвищення рівня глюкози у плазмі крові, лейкоцитоз, бактеріурія, гематурія .

Інші побічні реакції: загальна слабкість, раптове загострення супутніх захворювань, припливи крові до обличчя, злоякісна меланома; імпульсивне бажання здійснити покупку, потяг до витрат, переїдання, імпульсивне вживання їжі; приапізм.

Загальні порушення: часто - біль у грудях, периферичні набряки, падіння, порушення ходи, астенія, підвищена стомлюваність; нечасто – загальне нездужання.

*Побічні реакції, частіше асоційовані з ентакапоном, ніж з леводопою/інгібітором ДДК (у клінічних випробуваннях різниця в частоті не менше 1%).

**Показники інфаркту міокарда та інших ішемічних хвороб серця (0,43 та 1,54% відповідно) отримані на підставі аналізів 13 подвійних сліпих досліджень за участю 2082 пацієнтів з end-of-dose руховими флуктуаціями, які отримували ентакапон.

Опис окремих побічних реакцій. Найчастіші побічні реакції, спричинені ентакапоном, пов'язані з підвищенням дофамінергічної активності і здебільшого виникають на початку лікування. Зниження дози леводопи призводить до зниження тяжкості та частоти реакцій.

Декілька побічних реакцій, таких як діарея та зміна кольору сечі до червоно-коричневого кольору безпосередньо пов'язані з активною речовиною ентакапон. Ентакапон також може змінювати колір шкіри, нігтів, волосся, поту.

Під час лікування леводопою/карбідопою рідко виникають судоми, але казуальний їх зв'язок не встановлений.

У пацієнтів, які застосовують агоністи допаміну або інші дофамінергічні засоби, наприклад Сталеве, особливо у високих дозах, відзначали патологічний потяг до азартних ігор, підвищений лібідо та гіперсексуальність, які зазвичай є оборотними після зниження дози або відміни препарату. .

Ентакапон, асоційований з леводопою, може призвести до підвищеної денної сонливості та випадків раптового засинання.

Особливості застосування

Стальово не рекомендується для лікування медикаментозних екстрапірамідних реакцій, а також для лікування хореї гентингтона.

Терапію препаратом слід призначати з обережністю пацієнтам з ІХС, тяжкими захворюваннями серцево-судинної або дихальної системи, бронхіальною астмою, захворюваннями нирок або залоз внутрішньої секреції, виразкою шлунка або судомами в анамнезі.

Пацієнтам з інфарктом міокарда з пошкодженим атріальним вузлом або зі шлуночковою аритмією в анамнезі необхідний моніторинг серцевої діяльності, особливо на початку терапії або підвищення дози.

У всіх пацієнтів, які застосовують Стальова, необхідно контролювати розвиток психічних змін, депресії із суїцидальними тенденціями та іншими формами антисоціальної поведінки. Необхідно з обережністю лікувати хворих із психозом на даний момент або в анамнезі.

Необхідно вживати заходів безпеки при супутньому прийомі антипсихотичних засобів з властивостями блокування дофамінових рецепторів, зокрема, слід приділяти увагу антагоністам D ₂ -рецепторів і спостерігати пацієнтів на випадок зникнення протипаркінсонічного ефекту.

При посиленні психотичної симптоматики препарат необхідно відмінити.

Слід з обережністю застосовувати Сталево у хворих з хронічною глаукомою з широким кутом, внутрішньоочний тиск має бути добре контрольованим,а пацієнта необхідно спостерігати виявлення змін внутрішньоочного тиску.

Стальово може викликати ортостатичну гіпотензію. Тому необхідно обережно призначати Сталево пацієнтам, які приймають інші лікарські препарати, які можуть викликати ортостатичну гіпотензію.

Препарат слід призначати з обережністю пацієнтам із синдромом Кушинга та хворим з випадками ортостатичної гіпотензії в анамнезі.

Ентакапон разом з леводопою може викликати сонливість та епізоди раптового засинання у пацієнтів з хворобою Паркінсона, тому слід бути обережним при керуванні транспортними засобами або роботі, яка потребує швидкості реакції.

У клінічних дослідженнях зазначено, що небажані дофамінергічні ефекти, наприклад дискінезію, спостерігалися частіше у пацієнтів, які отримували ентакапон та агоністи допаміну (бромокриптин), селегілін або амантадин, порівняно з пацієнтами, які отримували одночасно з ентакапоном плацебо.

Може виникнути потреба в корекції доз інших протипаркінсонічних препаратів при призначенні Сталево у пацієнтів, які на даний момент не приймають ентакапон.

У пацієнтів, яких попередньо лікували тільки леводопою, можлива дискінезія, оскільки карбідопа дозволяє більшій кількості леводопи досягти мозку і, таким чином, сформуватися більшій кількості допаміну. З появою дискінезії потрібне зниження дози.

Рідко можливе виникнення вторинного рабдоміолізу при тяжких дискінезіях або злоякісному нейролептичному синдромі (ЗНС). Тому необхідно проводити ретельний моніторинг при раптовій відміні або зниженні дози леводопи, особливо у пацієнтів, які застосовують нейролептики. ЗНС, включаючи рабдоміоліз та гіпертермію, характеризується моторними симптомами (ригідність, міоклонус, тремор), змінами психічного стану (наприклад збудливість, сплутаність свідомості, кома), гіпертермією, автономною дисфункцією (тахікардія, нестійкий АТ) та підвищеним рівнем плазми. В окремих випадках розвиваються лише деякі з наведених симптомів. Ранній діагноз є важливим для належної терапії ЗНС. Після різкого припинення прийому протипаркінсонічних засобів повідомлялося про синдром, подібний до ЗНС, включаючи м'язову ригідність, підвищену температуру тіла, психічні зміни та підвищення рівня креатинфосфокінази в плазмі крові.

У пацієнтів із хворобою Паркінсона іноді виявляли рабдоміоліз, вторинний щодо тяжкої дискінезії або ЗНС. Таким чином, необхідно спостерігати за будь-яким різким зниженням дози або припиненням прийому леводопи, особливо у пацієнтів, які також приймають нейролептики.

Повідомлялося, що за наявності хвороби Паркінсона пацієнти мають підвищений ризик розвитку меланоми. Невідомо, чи пов'язаний цей ризик із хворобою Паркінсона чи з іншими факторами,такими як застосування препаратів для лікування хвороби Паркінсона. Тому рекомендується постійно спостерігати стан шкіри для виявлення можливої ​​меланоми і періодично проводити обстеження шкіри у кваліфікованого фахівця.

У разі необхідності заміна Сталево на леводопу та інгібітор ДДК має відбуватися повільно, може знадобитися підвищення дози леводопи.

За необхідності загальної анестезії лікування Сталеве може тривати, доки хворому дозволено перорально приймати рідину та ліки. Якщо на деякий час необхідно призупинити лікування, прийом Стальового можна відновити в тій же добовій дозі відразу після того, як хворий зможе приймати ліки внутрішньо.

У період застосування Сталевого рекомендується періодичне оцінювання стану функції печінки, гематопоетичної, серцево-судинної та сечовидільної систем.

Пацієнтам з діареєю в анамнезі необхідний моніторинг маси тіла, щоб уникнути надмірної втрати маси тіла. Тривала або стала діарея, що виникає при використанні ентакапону, може бути ознакою коліту. У цьому випадку застосування препарату необхідно припинити та призначити відповідну медикаментозну терапію.

Патологічне потяг до азартних ігор, підвищений лібідо та гіперсексуальність можуть виявлятися протягом терапії агоністами допаміну або іншими дофамінергічними препаратами, наприклад Сталевим.

Пацієнтів та їх оточення слід попередити про можливі зміни у поведінці, які свідчать про порушення імпульсного управління, включаючи також імпульсне бажання здійснити купівлю, переїдання, імпульсивне вживання їжі. У цьому випадку слід зменшити дозу або припинити прийом препарату.

Пацієнтам з анорексією, астенією та зменшенням маси тіла за короткий проміжок часу необхідне медичне обстеження та моніторинг функції печінки.

Леводопа/карбідопа можуть бути причиною хибнопозитивного результату експрес-тесту кетонів у сечі, при кип'ятінні зразка сечі ця реакція не змінюється. Використання методики оксидази глюкози може дати помилково-негативні результати по глюкозурії.

Сталево містить сахарозу, тому пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або сахарозо-ізомальтазною недостатністю не рекомендовано застосовувати цей лікарський засіб.

Можливе зниження гемоглобіну, гематокриту, підвищення рівня глюкози у сироватці крові та збільшення кількості білих кров'яних тілець, бактерій та крові в сечі. Зазначаються позитивні тести на антитіла еритроцитів, але гемолітична анемія практично не виявлена.

Лабораторні дослідження: транзиторні зміни включають збільшення вмісту сечовини, креатиніну в крові, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, білірубіну, алкалаїнфосфатази, протеїнзв'язаного йоду.

До складу препарату Сталево як допоміжна речовина входить маніт, який може надавати проносну дію.

Препарат містить гліцерин, який може спричинити головний біль, подразнення слизової оболонки шлунка та діарею.

Застосування у період вагітності та годування груддю. Леводопа та її комбінації з карбідопою викликали вади розвитку внутрішніх органів та скелета в експерименті на тваринах.

Препарат протипоказаний у період вагітності та годування груддю. Усі жінки репродуктивного віку, які одержують препарат, повинні застосовувати ефективні методи контрацепції.

Інформації щодо ефективності та безпеки застосування препарату у вагітних недостатньо, тому препарат не рекомендується до застосування у період вагітності. Препарат може бути призначений у період вагітності, тільки якщо очікувана користь для матері вища, ніж потенційні ризики для плода. Леводопа екскретується у грудне молоко. Ймовірно, що протягом терапії леводопою виникає пригнічення здатності до годування груддю. Дані щодо екскреції карбідопи та ентакапону у грудне молоко відсутні. Інформації про безпеку леводопи, карбідопи та ентакапону для дитини не існує, тому слід утримуватись від годування груддю під час застосування препарату Сталеве. При доклінічних дослідженнях ентакапону, карбідопа або леводопи не виявлено негативних реакцій щодо фертильності.

Діти. Застосування препарату даної категорії пацієнтів не показано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими механізмами. Прийом ентакапону разом з леводопою та карбідопою може призвести до запаморочення та симптоматичного ортостатизму. Прийом препарату пов'язують із сонливістю та випадками несподіваного засинання, тому необхідно бути обережним при керуванні транспортними засобами або роботі з іншими механізмами.

Взаємодія

Інші протипаркінсонічні препарати. інформації про взаємодію протипаркінсонічних препаратів та сталево немає. високі дози ентакапону можуть впливати на всмоктування карбідопа. проте при рекомендованому дозуванні взаємодії з карбідопою не виявлено (200 мг ентакапону до 10 разів на добу). під час вивчення взаємодії між ентакапоном та селегіліном у пацієнтів із хворобою паркінсону, які приймали леводопу/інгібітор ддк, не відзначено жодної взаємодії. при застосуванні сталево-добова доза селігініну не повинна перевищувати 10 мг.

Необхідно бути обережними при одночасному застосуванні Стальова та наступних лікарських препаратів.

Антигіпертензивні препарати:при поєднаному застосуванні леводопи з антигіпертензивними препаратами може розвинутись симптоматична ортостатична гіпотензія та потрібна корекція дози антигіпертензивного засобу.

Антидепресанти: рідко при супутньому прийомі трициклічних антидепресантів та леводопи/карбідопи виникали такі побічні реакції, як АГ та дискінезія. Не виявлено взаємодій між ентакапоном та іміпраміном та між ентакапоном та моклобемідом. При лечении соединениями леводопы, карбидопы и энтакапона с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина, такими как дезипрамин, мапротилин и венлафаксин и лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью КОМТ (например катехолструктурованые соединения, пароксетин), фармакологических взаимодействий не выявлено, но следует соблюдать осторожность при їх одночасному застосуванні разом із Стальовим.

Інші препарати: антагоністи дофамінових рецепторів (деякі антипсихотичні засоби та протиблювотні препарати), фенітоїн та папаверин можуть послаблювати терапевтичний ефект леводопи, тому необхідно стежити, щоб у пацієнтів, які приймають ці препарати разом зі Стальовим, не знижувався терапевтичний ефект.

Стальово потенційно може впливати на препарати, метаболізм яких залежить від ізоферменту цитохрому Р450 2С9, наприклад, S-варфарин. Тому при одночасному застосуванні Стальова з варфарином рекомендується контроль часу зсідання крові.

Одночасне застосування анестетиків може спричинити аритмію.

Можливе одночасне застосування препарату та засобів, що містять піридоксину гідрохлорид.

Поєднана терапія з селегіліном може призвести до тяжкої ортостатичної гіпотензії.

Антихолінергічні засоби можуть діяти синергічно разом з леводопою для зниження тремору, і ця особливість часто використовується для підвищення терапевтичного ефекту; однак вони можуть загострити неконтрольовані рухи. У високих дозах вони можуть знизити позитивний ефект леводопи внаслідок уповільнення її абсорбції, таким чином підвищуючи шлунковий метаболізм препарату.

Симпатоміметики можуть потенціювати серцево-судинні побічні ефекти леводопи.

Інші форми взаємодії: оскільки леводопа має здатність конкурувати з деякими амінокислотами, у пацієнтів, які перебувають на високобілковій дієті, можуть виникнути порушення всмоктування Сталевого.

У ШКТ леводопа та ентакапон можуть утворювати хелатні сполуки із залізом. Тимчасова відмінність між прийомом Сталево і препаратів заліза повинна становити щонайменше 2-3 години. та ібупрофен.Згідно з даними досліджень in vitro, при терапевтичних концентраціях лікарських засобів значного заміщення не очікується. Ознак таких взаємодій не виявлено.

Передозування

Симптоми: ранні ознаки - посмикування м'язів, блефароспазм, аг, підвищення ЧСС, погіршення апетиту, сплутаність свідомості, тривожне збудження, безсоння, занепокоєння.

Існують повідомлення про застосування добової дози леводопи та ентакапону 10 000 та 40 000 мг відповідно. Гострі симптоми в таких випадках включають ажитацію, психоз, кому, брадикардію, вентрикулярну тахіаритмію, дихання на кшталт Чейна - Стоку, зміна кольору шкіри, язика, кон'юнктиви, хроматурію.

Терапія при гострому передозуванні препарату Сталево подібна до такої при гострому передозуванні леводопи. Проте піридоксин неефективний припинення дії Сталево. Рекомендується госпіталізація, необхідно провести загальні підтримувальні заходи з негайним промиванням шлунка та прийняти активоване вугілля. Це може прискорити виведення ентакапону, зокрема, знижуючи його всмоктування/повторне всмоктування шлунково-кишкового тракту.

Необхідний ретельний контроль стану дихальної, серцево-судинної та сечовидільної системи, повинні бути проведені відповідні підтримувальні заходи. Необхідно розпочати ЕКГ-моніторинг, уважно спостерігати за можливим розвитком аритмій. У разі потреби застосувати необхідну протиаритмічну терапію. Слід взяти до уваги, що окрім Стальова пацієнт, можливо, приймав інші препарати. Значення діалізу під час лікування передозування невідоме.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 °C.