Серліфт табл. п/о 50мг №28

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. сертралін - потужний селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну. майже не впливає на зворотне захоплення норадрену . Сертралін не має спорідненості до холінергічних, дофамінових, гістамінових, бензодіазепінових і адренергічних рецепторів. повільно абсорбується в шлунково-кишковому тракті. Прийом їжі не суттєво впливає на біодоступність препарату. у плазмі крові досягається через 4,5–8,4 години після прийому препарату. Рівноважна концентрація досягається через 1 тиж терапії (при прийомі 1 раз на добу). Ступінь зв'язування з білками плазми становить 98%. T _½ сертраліну становить близько 26 год (22-36 год), N-десметилсертраліну - 62-104 год. Сертралін і N-десметилсертралін активно біотрансформуються, а метаболіти, що утворюються, виводяться з калом і сечею в рівних кількостях. Фармакокінетика препарату у пацієнтів похилого та молодого віку не має суттєвих відмінностей.

Показання

Депресія, у тому числі її форма, що супроводжується відчуттям тривоги, за наявності або відсутності манії в анамнезі.

Обсесивно-компульсивний розлад у дорослих та дітей.

Панічні розлади з наявністю або відсутністю агорафобії.

Посттравматичний стресовий розлад.

Соціофобія (соціальний тривожний розлад).

При задовільній реакції на лікування продовження терапії сертраліном є ефективним засобом запобігання рецидиву початкового епізоду депресії та його появи в майбутньому; рецидив початкового епізоду обсесивно-компульсивного розладу; панічного розладу, початкового епізоду посттравматичного стресового розладу, соціофобії

Застосування

Сертралін приймають 1 раз на добу (вранці, якщо є можливість, або ввечері), незалежно від вживання їжі.

Початок лікування. Депресія та обсесивно-компульсивний розлад. Лікування сертраліном слід розпочинати з дози 50 мг на добу.

Панічні розлади, посттравматичний стресовий розлад та соціофобія. Лікування слід розпочинати із застосування відповідної дози сертраліну гідрохлориду 25 мг/добу. Через 1 тиж дозу підвищують до 50 мг 1 раз на добу.Такий дозовий режим знижує частоту побічних ефектів на початковому етапі лікування панічних розладів.

Титрування дози. Депресія, обсесивно-компульсивний розлад, панічні розлади, посттравматичний стресовий розлад та соціофобія. Якщо ефекту від застосування дози 50 мг недостатньо, дозу можна збільшити. Коригувати дозу починають не раніше ніж через 1 тиждень лікування, титрована доза становить 50 мг/тиждень.

Доза не повинна перевищувати 200 мг на добу. Корекцію дози слід проводити не частіше ніж 1 раз на тиждень, беручи до уваги сертралін, який становить 24 години. Перші прояви клінічного ефекту відзначають протягом 7 днів лікування. Однак для його повного розвитку потрібно більш тривалий період, особливо при обсесивно-компульсивному розладі.

Підтримуюча доза. Дозування при тривалій терапії необхідно утримувати на низькому ефективному рівні з наступною корекцією, залежно від реакції на лікування.

Застосування у дітей. Безпека та ефективність застосування сертраліну продемонстровано у дітей з обсесивно-компульсивним розладом віком від 13 до 18 років. Досвід щодо застосування сертраліну гідрохлориду у дітей віком до 6 років, а також за інших патологій відсутній. У дітей із обсесивно-компульсивним розладом (віком 13–18 років) слід застосовувати 50 мг сертраліну на добу. У разі відсутності ефекту при прийомі препарату в дозі 50 мг на добу, при необхідності можливе її подальше підвищення до 200 мг на добу. У ході клінічних досліджень у дітей віком 13–18 років з депресією або обсесивно-компульсивним розладом фармакокінетична характеристика сертраліну була такою самою, як у дорослих. Однак при підвищенні дози 50 мг на добу у педіатрії необхідно враховувати невелику масу тіла дітей у порівнянні з дорослими.

Титрування дози для дітей. T _½ сертраліну - близько 1 діб. Не слід проводити корекцію дози частіше ніж 1 раз на тиждень.

Застосування у пацієнтів похилого віку. У пацієнтів похилого віку (65 років) можна застосовувати такі ж дози, як і у хворих молодшого віку (до 65 років). Спектр і частота побічних ефектів у цій популяції були аналогічні у пацієнтів молодшого віку.

Застосування при печінковій недостатності. Потрібна обережність при застосуванні сертраліну у хворих на патологію печінки. При порушеннях функції печінки необхідно зменшити дозу або приймати препарат рідше.

Застосування при нирковій недостатності. Сертралін інтенсивно біотрансформується в організмі. З сечею у незміненому вигляді виводиться лише незначна кількість препарату. З огляду на низькі показники виділення сертраліну нирками, дозу препарату не можна коригувати при порушеннях функції нирок.

Протипоказання

Гіперчутливість до сертраліну, одночасний прийом з інгібіторами мао; одночасне застосування сертраліну та пімозиду. період протягом 14 днів після відміни інгібіторів мао. сертралін слід відмінити за 7 днів до початку лікування інгібіторами мао.

Побічні ефекти

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея/нетримання калу, сухість у роті, диспепсія, нудота, біль у животі, запор, панкреатит, блювання, езофагіт, дисфагія, підвищене слиновиділення, стоматит, виразки язика, губ, глосит, відрижка, мелена, криваві випорожнення, гастроентерит;

Метаболічні порушення: анорексія, підвищення апетиту, гіпонатріємія, гіпоглікемія;

ЦНС: запаморочення, сонливість, тремор, кома, судоми, головний біль, гіпестезія, мігрень, рухові розлади (включаючи екстрапірамідні симптоми, у тому числі гіперкінезію, гіпертонію, спазми щелепи або порушення ходи), мимовільні м'язові контрактури, парестезії, непритомність, деперсоналізація, бруксизм, апатія, анормальне мислення, параноя, суїцидальні ідеї та поведінка, ходіння уві сні, порушення смакових відчуттів, уваги, координації, амнезія, порушення мови, мігрень, кома, хореоатетоз, гіпер , акатізія. Також зафіксовано розвиток проявів серотонінергічного синдрому у деяких випадках, пов'язаних із прийомом серотонінергічних засобів, а саме: ажитація, сплутаність свідомості, підвищене потовиділення, діарея, лихоманка, артеріальна гіпертензія, ригідність та тахікардія;

з боку психіки: безсоння, агресивні реакції, ажитація, тривожність, депресивні симптоми, ейфорія, галюцинації, психомоторне збудження, зниження лібідо у чоловіків та жінок, нічні кошмари, психози;

з боку репродуктивної системи: сексуальні дисфункції (насамперед затримка еякуляції у чоловіків); галакторея, гінекомастія, нерегулярний менструальний цикл та пріапізм, менорагія, атрофічний вульвовагініт, баланопостит, порушення сексуальної функції у жінок;

з боку шкіри та підшкірної тканини: підвищене потовиділення, алопеція, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, періорбітальний набряк, шкірні реакції фоточутливості, свербіж, висипання на шкірі (у тому числі поодинокі випадки ексфоліативних пошкоджень шкіри — синдром Стівенса — Джонсона. та епідермальний некроліз), кропив'янка, пурпура, сухість шкіри, порушення структури волосся, зміна запаху шкіри;

з боку системи крові: лейкопенія та тромбоцитопенія, лімфаденопатія;

з боку серцево-судинної системи: пальпітації та тахікардія; патологічні кровотечі (наприклад, носова кровотеча, шлунково-кишкова кровотеча або гематурія), притоки крові (раптове почервоніння шкіри), артеріальна гіпертензія, інфаркт міокарда, брадикардія;

з боку органу слуху: дзвін у вухах, біль у вухах,середній отит;

з боку ендокринної системи: гіперпролактинемія, гіпотиреоїдизм, синдром гіпоальдостеронізму;

з боку органу зору: мідріаз, порушення зору, глаукома, худоба, диплопія, фотофобія;

організм загалом: астенія, біль у грудях, периферичний набряк, втома, лихоманка, нездужання, геморой, медикаментозна залежність, синдром неналежного продукування антидіуретичного гормону, периферична ішемія, спрага, новоутворення, травма, аномальна насіннєва рідина;

з боку гепатобіліарної системи: тяжкі порушення функції печінки (гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність), безсимптомне підвищення рівня трансаміназ у плазмі крові;

з боку імунної системи: алергічні реакції, анафілактичні реакції;

Лабораторні показники: помилкові результати клінічних лабораторних аналізів, зміна функції тромбоцитів, підвищення концентрації холестерину в сироватці крові, збільшення або зменшення маси тіла;

з боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові спазми, остеоартрит, слабкість м'язів, біль у спині;

з боку сечовидільної системи: нетримання сечі, затримка сечі, ніктурія, поліурія, полакіурія, порушення сечовипускання;

з боку дихальної системи: інфекції ЛОР-органів та верхніх дихальних шляхів, бронхоспазм, позіхання, задишка, ларингоспазм, дисфонія, гикавка, фарингіт, риніт, дивертикуліт.

Спектр побічних ефектів, які найчастіше відзначали під час досліджень у пацієнтів з обсесивно-кумулятивним розладом, панічними розладами, посттравматичним стресовим розладом та соціофобією, був аналогічний виявленим у клінічних дослідженнях у хворих з депресією.

Прояви синдрому відміни при припиненні лікування сертраліном — ажитація, тривожність, запаморочення, біль голови, нудота, парестезії.

Особливості вказівки

Інгібітори мао. зафіксовано випадки розвитку серйозних побічних ефектів, іноді смертельних, у хворих, які застосовували сертралін, разом з інгібіторами мао, зокрема з селективним інгібітором мао-селегіліном і з оборотним інгібітором мао-моклобемідом. у деяких випадках розвивався серотонінергічний синдром із проявами таких симптомів, як гіпертермія, ригідність, міоклонус, вегетативна дисфункція з можливістю раптових порушень життєвих функцій. психічні розлади при цьому виявляються маренням, дратівливістю та вираженою ажитацією, що прогресує до стану делірію та коми. тому сертралін не можна застосовувати разом з інгібіторами мао або протягом 14 днів після припинення курсу лікування інгібіторами мао. також лікування інгібіторами мао не слід розпочинати раніше, ніж через 14 днів після закінчення лікування сертраліном.

Інші серотонінергічні засоби. Поєднане застосування сертраліну та інших засобів, що стимулюють серотонінергічну нейромедіацію, зокрема триптофану, фенфлураміну або 5-НТ-агоністів, необхідно проводити з обережністю, а якщо є можливість, його слід виключити (зважаючи на ризик фармакодинамічної взаємодії).

Перехід із селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, антидепресантів або антиобсесивних препаратів. Існує обмежений контрольований досвід розрахунків оптимального часу перемикання із селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, антидепресантів чи антиобсесивних препаратів на сертралін. Потрібна обережність при переході, зокрема таких тривало діючих препаратів, як флуоксетин. Тривалість періоду вимивання для переходу з одного селективного інгібітора зворотного захоплення серотоніну на інший не встановлено.

Посилення маніакальних/гіпоманіакальних проявів. Згідно з доліцензійними даними, посилення маніакальних/гіпоманіакальних проявів відзначалося приблизно у 0,4% хворих, які приймали сертралін, і в незначній кількості – у хворих з великими афективними розладами, які застосовували інші ліцензовані антидепресанти та антиобсесивні засоби.

Судомні напади. Судоми є потенційним ускладненням терапії антидепресантами та антиобсесивними засобами. Судоми спостерігалися приблизно у 0,08% хворих, які приймали сертралін у межах терапії депресії. Під час лікування сертраліном панічних розладів випадків судоми не зафіксовано. У всіх цих випадках причинний взаємозв'язок із терапією сертраліном малоймовірний. Оскільки застосування сертраліну не досліджувалося у хворих із судомною патологією, його не слід призначати пацієнтам із нестабільною епілепсією; у хворих з контрольованою епілепсією застосовувати сертралін потрібно з обережністю та під контролем. Необхідно відмінити застосування препарату при розвитку судом.

Суїцид. Пацієнти з депресією схильні до спроб суїциду, які можуть стримуватись до появи суттєвої ремісії. Тому на ранніх етапах лікування хворі повинні перебувати під пильним наглядом лікаря.

Враховуючи встановлений факт частого одночасного розвитку обсесивно-компульсивних розладів та депресії, панічних розладів та депресії, посттравматичних стресових розладів та депресії, аналогічні застереження слід враховувати при лікуванні хворих на обсесивно-компульсивні розлади та панічними розладами.

Застосування при печінковій недостатності. Сертралін інтенсивно біотрансформується у печінці.Мультидозоване фармакокінетичне дослідження у хворих з помірним стабільним цирозом продемонструвало подовження T _½ і приблизно втричі більші величини AUC і C _max в плазмі порівняно зі здоровими пацієнтами. Достовірних розбіжностей у параметрах зв'язування з білками плазми у цих двох груп не встановлено. Потрібна обережність при застосуванні сертраліну у пацієнтів із патологією печінки. При порушеннях функції печінки необхідно зменшити дозу або приймати препарат рідше.

Застосування при нирковій недостатності. Сертралін інтенсивно біотрансформується в організмі. З сечею у незмінному вигляді виводиться лише незначна кількість препарату. У дослідженнях у хворих із ступенем порушення функції нирок від легкої до середньої (кліренс креатиніну — 30–60 мл/хв) або від середньої до тяжкої (кліренс креатиніну — 10–29 мл/хв) мультидозові фармакокінетичні параметри (AUC _{0– 24} і C (sub> max ) істотно не відрізнялися від контрольних. Періоди напіврозпаду були подібними і жодних відмінностей у зв'язуванні з білками плазми у всіх досліджуваних групах не виявлено. Дані досліджень свідчать, що з огляду на низькі показники виведення сертраліну нирками дозу препарату можна не коригувати залежно від ступеня порушення функції нирок.

Застосування у період вагітності та годування груддю

Через відсутність клінічних даних препарат призначають у період вагітності тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Через відсутність даних щодо застосування препарату в період годування груддю на період лікування грудне вигодовування слід припинити.

Жінкам репродуктивного віку при прийомі сертраліну необхідно застосовувати відповідні засоби контрацепції.

Діти

Дані щодо застосування сертраліну у дітей віком до 6 років відсутні, тому не слід призначати Серліфт пацієнтам цієї вікової групи.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або роботі з іншими механізмами

При застосуванні препарату необхідно утриматися від керування транспортними засобами та роботи з потенційно небезпечними механізмами

Взаємодія

Інгібітори мао. протипоказане поєднане застосування сертраліну разом з інгібіторами мао (див. особливі вказівки).

Інші серотонінергічні засоби (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).

Перехід із селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, антидепресантів або антиобсесивних препаратів (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).

Пімозід.Підвищена концентрація пімозиду продемонстрована у дослідженні одночасного застосування разової низької дози пімозиду (2 мг) та сертраліну. Цей показник не супроводжувався змінами на ЕКГ.

Враховуючи те, що механізм цієї взаємодії невідомий, і вузькі рамки терапевтичного індексу пімозиду, поєднане застосування сертраліну та пімозиду протипоказане.

Депресанти ЦНС та етанол. Поєднане застосування сертраліну (200 мг на добу) не потенціювало впливу етанолу, карбамазепіну, галоперидолу або фенітоїну на когнітивну та психомоторну діяльність у здорових осіб, однак одночасний прийом сертраліну та вживання алкоголю не рекомендується.

Літій. Поєднаний прийом сертраліну та літію достовірно не змінює фармакокінетики літію, проте підвищує тремор у порівнянні з плацебо, що свідчить про можливу фармакодинамічну взаємодію. При одночасному застосуванні сертраліну та препаратів літію, які можуть впливати на серотонінергічну нейромедіацію, необхідно забезпечити відповідний контроль.

Фенітоїн. Тривалий прийом сертраліну 200 мг на добу не викликає клінічно значущого пригнічення метаболізму фенітоїну. Незважаючи на це, слід рекомендувати проведення моніторингу концентрацій фенітоїну в плазмі протягом початкового етапу терапії сертраліном з відповідною корекцією дози фенітоїну. Крім того, поєднане застосування фенітоїну може спричинити зниження концентрації сертраліну в плазмі крові.

Суматриптан. Є дані поодиноких спостережень на постліцензійному етапі щодо розвитку слабкості, гіперрефлексії, дискоординації, марення, тривожності та ажитації у хворих при сумісному застосуванні сертраліну та суматриптану. Якщо одночасне лікування сертраліном та суматриптаном необхідне, слід забезпечити відповідний контроль.

Засоби, що зв'язуються з білками плазми. Оскільки сертралін зв'язується з білками плазми, слід враховувати можливість взаємодії з іншими засобами, які також зв'язуються з білками плазми. Однак у трьох формальних дослідженнях взаємодії з діазепамом, толбутамідом та варфарином впливу сертраліну на зв'язування цих засобів з білками плазми не зазначено.

Варфарін. Поєднане застосування сертраліну 200 мг на добу та варфарину призводило до незначного, але статистично достовірного підвищення протромбінового часу. Клінічне значення цього феномена не з'ясовано. Тому потрібен постійний контроль показників протромбінового часу на початку або наприкінці лікування сертраліном.

Взаємодія з іншими засобами. Проведено формальні дослідження взаємодії сертраліну з іншими препаратами. Поєднане застосування сертраліну 200 мг на добу та діазепаму або толбутаміду призводило до незначних, але статистично достовірних змін деяких фармакокінетичних параметрів.Сполучене застосування з циметидином є причиною суттєвого зниження кліренсу сертраліну. Клінічне значення цього феномена не з'ясовано. Сертралін не впливає на β-блокуючі властивості атенололу. Якоїсь взаємодії при одночасному застосуванні сертраліну 200 мг на добу та глібенкламіду або дигоксину не виявлено.

Електрошокова терапія. Клінічних досліджень, спрямованих на вивчення можливого ризику чи користі поєднаного застосування електрошокової терапії та сертраліну, не проводилося.

Засоби, що метаболізуються за участю цитохрому Р450 (СYР) 2D6. Препарати антидепресантів мають різний потенціал щодо пригнічення активності ізоферменту цитохрому Р450 2D6. Клінічне значення цього феномену залежить від ступеня пригнічення та терапевтичного коефіцієнта препаратів, які застосовуються поєднано. Субстрати цитохрому Р450 2D6 з вузькими рамками терапевтичного індексу включають трициклічні антидепресанти та клас 1С антиаритмічних засобів, зокрема пропафенону та флекаїніду. У формальних дослідженнях взаємодії тривалий прийом сертраліну в дозі 50 мг на добу призводив до мінімального підвищення (в середньому на 23–37%) рівноважних концентрацій дезіпраміну (маркера активності ізоферменту цитохрому Р450 2D6) у плазмі крові.

Засоби, що метаболізуються за участю інших ферментів цитохрому Р450 (СYР 3А3/4, СYР 2С9, СYР 2С19, СYР 1А2):

• цитохром Р450 3А3/4. Дослідження взаємодії in vivo свідчить, що тривалий прийом сертраліну 200 мг на добу не пригнічує цитохром Р450 СYР 3А3/4-залежне 6-β-гідроксилювання ендогенного кортизолу або метаболізм карбамазепіну або терфенадину. Крім того, тривалий прийом сертраліну в дозі 50 мг на добу не пригнічує цитохром Р450 3А3/4-залежний метаболізм алпразоламу. Результати цих досліджень свідчать, що сертралін не є клінічно значущим інгібітором цитохрому Р450 3А3/4;
• цитохром Р450 2С9. Практична відсутність клінічно значущого впливу сертраліну в дозі 200 мг на добу на концентрацію толбутаміду, фенітоїну та варфарину в плазмі свідчить, що сертралін не є клінічно значущим інгібітором цитохрому Р450 2С9;
• цитохром Р450 2С19. Практична відсутність клінічно значущого впливу сертраліну в дозі 200 мг на добу на концентрацію діазепаму в плазмі свідчить, що сертралін не є клінічно значущим інгібітором цитохрому Р450 2С19;
• цитохром Р450 1А2. Дослідження in vitro свідчать, що сертралін має дуже незначний потенціал щодо пригнічення цитохрому Р450 1А2.

Передозування

Сертралін має широкий спектр безпеки при передозуванні. зафіксовано випадки передозування препарату при його прийомі дозою до 13,5 г; смерть при передозуванні,переважно у комбінації з іншими засобами та/або алкоголем. таким чином, кожен випадок передозування потребує інтенсивної терапії. симптоми передозування включають серотонінзалежні побічні ефекти, зокрема сонливість, шлунково-кишкові порушення (у тому числі нудота та блювання), тахікардію, тремор, ажитацію, запаморочення; у поодиноких випадках – кому.

Лікування: підтримка прохідності дихальних шляхів, адекватного рівня вентиляції та оксигенації. Прийом активованого вугілля, який можна застосовувати як проносний засіб, може бути ефективнішим, ніж промивання шлунка. Викликати блювання не рекомендовано. Необхідно забезпечити моніторування життєвих функцій та серцевої діяльності та симптоматичну, а також підтримуючу терапію. Враховуючи значний обсяг розподілу сертраліну, такі заходи як стимуляція діурезу, діаліз, гемоперфузія або замісна гемотрансфузія неефективні. Специфічного антидоту немає.

Умови зберігання

При температурі до 25 °C в оригінальній упаковці.