Ко-Пренеса табл. 4мг/1,25мг №30

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. ко-пренеса - це комбінація периндоприлу терт-бутиламінової солі, інгібітора апф і индапамида, сульфонамідного діуретика. додатковим взаємопосиленням антигіпертензивної дії обох компонентів.

Пов'язаний з периндоприлом. речовини брадикініну з утворенням неактивного гептапептиду.

Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, що підвищує активність реніну в плазмі крові (за рахунок пригнічення негативного зворотного зв'язку на вивільнення реніну) та знижує секрецію альдо. Периндоприл має гіпотензивну дію у пацієнтів з низьким та нормальним рівнем реніну у плазмі крові.

Це призводить до зменшення периферичного опору судин завдяки дії на судини м'язів та нирок без затримання солі та води або рефлекторної тахікардії при постійному лікуванні. Периндоприл діє через свій активний метаболіт периндоприлат. Інші метаболіти неактивні.

Периндоприл зменшує навантаження на серце шляхом вазодилатуючого ефекту на вени, що, можливо, спричинене змінами в метаболізмі простагландинів (зниження переднавантаження); шляхом зниження ОПСС (зниження постнавантаження).

У дослідженнях, проведених за участю пацієнтів із серцевою недостатністю, зазначено зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків; зниження ОПСС; збільшення серцевого викиду та нормалізація серцевого індексу; збільшення периферичного кровообігу у м'язах.

Значно покращуються показники тестів із фізичним навантаженням.

Пов'язаний з індапамідом. Індапамід - це похідне сульфонаміду з кільцем індолу, фармакологічно подібний до тіазидним діуретикам. Індапамід зменшує реабсорбцію натрію у кортикальному сегменті. Підвищує виділення натрію та хлору в сечу, меншою мірою – виділення калію та магнію, таким чином призводить до збільшення діурезу та антигіпертензивної дії.

Характеристика антигіпертензивної дії

Пов'язаної з препаратом Ко-Пренеса. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, незалежно від віку, препарат має дозозалежний антигіпертензивний ефект на діастолічний та систолічний артеріальний тиск у положенні лежачи або стоячи.

Антигіпертензивний ефект зберігається 24 години. У пацієнтів, які відповіли на лікування, нормалізація артеріального тиску відбувається протягом місяця і зберігається без виникнення тахіфілаксії.

У разі відміни препарату ефекту відміни не виникає.

Протягом клінічних досліджень одночасний прийом периндоприлу та індапаміду призводив до синергізму антигіпертензивних ефектів у порівнянні з кожним окремим компонентом.

Вплив низькодозової комбінації препарату Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг на серцево-судинну захворюваність та смертність не вивчали.

Пов'язаного з периндоприл. Периндоприл проявляє активність при слабкій, помірній та тяжкій АГ. Він знижує систолічний та діастолічний АТ як у положенні лежачи, так і в положенні стоячи. Максимальний гіпотензивний ефект досягається через 4-6 годин після одноразового прийому препарату і триває протягом не менше 24 годин. Периндоприл має високий рівень остаточного блокування інгібітору АПФ (приблизно 80%) через 24 години після прийому.

У пацієнтів із зворотною реакцією стабілізація АТ відбувається в середньому протягом 1 місяця лікування та підтримується без появи тахіфілаксії.

Припинення лікування не супроводжується синдромом відміни.

Периндоприл має судинорозширюючі властивості та покращує еластичність великих артерій, коригує структурні зміни в артеріях та викликає зменшення гіпертрофії лівого шлуночка. Додаткова терапія тіазидним діуретиком призводить до додаткового синергізму.

Комбінація інгібітору АПФ та тіазиду знижує ризик розвитку гіпокаліємії, спричиненої діуретиком, порівняно з одним компонентом.

Пов'язаного з індапамідом. Індапамід як монотерапія має антигіпертензивний ефект, який триває 24 год. Це відбувається при дозах, при яких діуретичний ефект незначний.

Його антигіпертензивна дія пропорційна зниженню загальної та артеріолярної судинної резистентності. Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

При підвищенні дози тіазидного діуретика та тіазидоподібних діуретиків антигіпертензивний ефект досягає максимальної вираженості, а прояви побічних ефектів продовжують посилюватись. При неефективності лікування дозу слід підвищувати.

Більше того, було доведено, що при короткочасному, середньому та довгостроковому лікуванні пацієнтів з артеріальною гіпертензією індапамід не впливає на метаболізм ліпідів (ТГ, ЛПНЩ та ЛПЗЩ), не впливає на метаболізм вуглеводів навіть у хворих на АГ та цукровий діабет. .

Фармакокінетика

Пов'язана з препаратом Ко-Пренеса. Одночасний прийом периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних властивостей порівняно з прийомом окремих компонентів.

Пов'язана з периндоприлом.Після перорального прийому периндоприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, С _max у плазмі крові досягається протягом 1 год. Т _½ периндоприлу з плазми крові становить 1 год. > Периндоприл є проліками. 27% загальної кількості периндоприлу, що абсорбувався, перетворюється на активний метаболіт периндоприлат. Крім цього, утворюється ще 5 неактивних метаболітів. З _max периндоприлату в плазмі крові досягається протягом 3–4 год.

Оскільки наявність їжі в шлунку призводить до зниження перетворення периндоприлу на периндоприлат і тому — до зниження біодоступності, слід застосовувати добову дозу периндоприлу одноразово вранці перед їдою.

Продемонстровано лінійний взаємозв'язок між дозою периндоприлу та його експозицією у плазмі крові. Об'єм розподілу незв'язаного периндоприлату становить близько 0,2 л/кг. Зв'язування з білками незначне (з АПФ зв'язується 20% периндоприлату), але залежить від концентрації.

Периндоприлат виводиться із сечею, а Т _½ незв'язаної фракції становить близько 17 годин, рівноважна концентрація досягається протягом 4 днів.

В осіб похилого віку та пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю виведення периндоприлату знижується. У разі порушення функції нирок рекомендують коригувати дозу в залежності від ступеня порушення (кліренсу креатиніну).

Периндоприлат виводиться шляхом діалізу, його кліренс становить 70 мл/хв.

При цирозі печінки змінюється кінетика периндоприлу, при цьому печінковий кліренс вихідної речовини зменшується вдвічі, проте кількість периндоприлату, що утворився, не змінюється, таким чином при цьому захворюванні дозу препарату можна не змінювати.

Пов'язана з індапамідом. Індапамід вивільняється швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту.

З _max індапаміду в плазмі крові досягається приблизно через 1 год після прийому препарату. Зв'язування індапаміду з білками плазми становить 79%.

Т _½ із плазми крові становить 14–24 год (в середньому 18 год). Регулярне застосування препарату не призводить до кумуляції індапаміду. 70% індапаміду виділяється нирками та 22% виводиться з калом у вигляді неактивних метаболітів.

Фармакокінетичні параметри препарату не змінюються у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Показання

Есенційна гіпертензія.

Застосування

Для перорального застосування.

Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг. Звичайна доза - 1 таблетка Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг/сут одноразово, таблетку бажано приймати вранці перед їдою. Якщо артеріальний тиск не регулюється протягом одного місяця лікування, то дозу можна подвоїти.

Ко-Пренес 4 мг/1,25 мг

Таблетки Ко-Пренес 4 мг/1,25 мг показані для застосування пацієнтам, у яких контроль АТ не досягається монотерапією периндоприлом.

Звичайна доза становить 1 таблетку Ко-Пренесу 4 мг/1,25 мг/добу одноразово, таблетку бажано приймати вранці перед їдою.

По можливості рекомендують індивідуальне титрування дози за компонентами. Таблетку Ко-Пренесу 4 мг/1,25 мг призначають за відсутності відповідного контролю АТ при прийомі таблеток Ко-Пренесу 2 мг/0,625 мг (коли це допустимо).

За наявності клінічних показань приймається рішення про безпосередній перехід від монотерапії периндоприлом до прийому таблеток Ко-Пренесу 4 мг/1,25 мг.

Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг. Таблетки Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг показані для лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів, які вже приймають периндоприл та індапамід паралельно в таких же дозах.

Звичайна доза становить 1 таблетку Ко-Пренесу 8 мг/2,5 мг/добу одноразово, таблетку бажано приймати вранці перед їдою.

Максимальна добова доза становить 1 таблетку Ко-Пренесу 8 мг/2,5 мг.

Пацієнти похилого віку

Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг. Лікування починають із звичайної дози - 1 таблетку Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг/добу.

Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг. Лікування починають відповідно до змін артеріального тиску та функції нирок.

Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг. Пацієнтам похилого віку дозу слід коригувати відповідно до віку, маси тіла та статі. Пацієнтам похилого віку можна призначати лікування за нормальної функції нирок та згідно з АТ.

Пацієнти з порушенням функції нирок. При нирковій недостатності помірного та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 60 мл/хв) лікування препаратом протипоказане.

Пацієнти з порушенням функції печінки. При тяжких порушеннях функції печінки лікування протипоказане.

Для пацієнтів з помірним порушенням функції печінки коригувати дозу не потрібно.

Протипоказання

Пов'язані з периндоприлом:

• підвищена чутливість до периндоприлу або інших інгібіторів АПФ;
• наявність ангіоневротичного набряку в анамнезі, пов'язаного з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ;
• спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• одночасне призначення з препаратами, що містять діючу речовину аліскірен, пацієнтам, хворим на цукровий діабет або ниркову недостатність (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв/1,73 м ² ) (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ ТА ВЗАЄМОДІЯ);
• вагітність або жінки, які планують вагітність.

Пов'язані з індапамідом:

• підвищена чутливість до індапаміду, інших сульфонамідів;
• тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30 мл/хв);
• печінкова енцефалопатія або тяжке порушення функції печінки;
• гіпокаліємія;
• за загальним правилом, цей лікарський засіб не рекомендується призначати у поєднанні з неантиаритмічними препаратами, це може спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу пірует (див. ВЗАЄМОДІЯ);
• період годування груддю (див. Застосування у період вагітності та годування груддю).

Пов'язані з препаратом Ко-Пренеса

Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг та 8 мг/2,5 мг: підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

У зв'язку з відсутністю достатнього терапевтичного досвіду препарат Ко-Пренеса не слід застосовувати:

• у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі;
• у пацієнтів із нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.

Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг: тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв).

Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг та 8 мг/2,5 мг: тяжкі та помірні порушення функції нирок (кліренс креатиніну 60 мл/хв).

Побічні ефекти

Побічні ефекти, які можуть виникати під час лікування, класифіковані за частотою: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10) , нечасто (≥1/1000, 1/100), рідко (≥1/10 000, 1/1000), дуже рідко (1/10 000), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, зниження рівня гемоглобіну та гематокриту, гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкози (Див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).

Про анемію повідомлялося під час лікування інгібіторами АПФ у пацієнтів з трансплантованою ниркою, у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.

З боку психіки: нечасто — порушення настрою чи сну.

З боку нервової системи: часто – головний біль, вертиго, запаморочення, парестезія; дуже рідко - сплутаність свідомості.

З боку органу зору: часто — порушення зору.

З боку органу слуху: часто — шум у вухах.

З боку судинної системи: часто — артеріальна гіпотензія (і пов'язані з нею симптоми), у тому числі ортостатична; дуже рідко – інсульт може виникати внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів високого ризику (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ); частота невідома – васкуліт.

З боку серця: дуже рідко — пальпітація, тахікардія, аритмія, включаючи брадикардію,тріпотіння передсердь, стенокардія та інфаркт міокарда внаслідок раптового зниження АТ у пацієнтів групи високого ризику (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ), шлуночкова тахікардія типу пірует, яка може бути летальною (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ та ВЗАЄМОДІЇ).

З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: часто повідомлялося про сухий кашель при застосуванні інгібіторів АПФ. Кашель характеризується стійкістю та зникає при припиненні лікування. При виникненні кашлю слід враховувати показання призначення лікарського засобу; задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт.

З боку травної системи: часто — запор, сухість у роті, нудота, біль в епігастральній ділянці, біль у животі, дисгевзія, блювання, диспепсія, діарея; дуже рідко – панкреатит.

З боку печінки та жовчного міхура: дуже рідко – цитолітичний або холестатичний гепатит (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ); окремі повідомлення - у разі печінкової недостатності можливе виникнення печінкової енцефалопатії (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ ТА ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто — свербіж, висипання, макулопапульозний висип; нечасто - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, гортані, голосової щілини, кропив'янка (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ); пемфігоїд; реакції підвищеної чутливості, головним чином дерматологічні, у схильних до цього пацієнтів; алергічні та астматичні реакції; пурпура; можливе погіршення існуючого системного червоного вовчака; дуже рідко – мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса – Джонсона.

З боку скелетно-м'язового апарату, сполучної та кісткової тканини: часто судоми м'язів.

З боку нирок та сечового міхура: нечасто – ниркова недостатність; дуже рідко - ГНН.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто — імпотенція.

Загальні порушення: часто – астенія; нечасто – підвищене потовиділення, біль у грудній клітці, гіпертермія.

Дослідження: рідко – підвищення рівня білірубіну в плазмі крові; невідомо — подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ та ВЗАЄМОДІЇ); підвищення рівня сечової кислоти та глюкози у плазмі крові під час лікування; підвищення рівня печінкових ферментів; незначне підвищення рівня креатиніну в плазмі крові та сечі, яке зникає після припинення прийому препарату; це більш характерно для пацієнтів зі стенозом ниркових артерій, артеріальної гіпертензії при лікуванні діуретиками, нирковою недостатністю.

З боку обміну речовин, метаболізму: рідко – гіперкальціємія; невідомо – зниження рівня калію до стану гіпокаліємії, зокрема у пацієнтів із групи ризику (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ); підвищення рівня калію,зазвичай тимчасове; гіпонатріємія з гіповолемією може призвести до виникнення дегідратації та ортостатичної гіпотензії; супутня втрата іонів хлору може спричинити вторинний компенсаторний метаболічний алкалоз (частота та виразність цього явища низькі) гіпоглікемія.

Пошкодження, отруєння та ускладнення прийому: рідко – падіння.

Особливості застосування

Застосування, що вимагає особливих застережень

Загальні для периндоприлу та індапаміду

У 2% пацієнтів, які приймали таблетки Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг, виникала гіпокаліємія (рівень калію 3,4 ммоль/л).

У 4% пацієнтів, які приймали таблетки Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг, виникала гіпокаліємія (рівень калію 3,4 ммоль/л).

У 6% пацієнтів, які приймали таблетки Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг, виникала гіпокаліємія (рівень калію 3,4 ммоль/л).

Для комбінації препарату Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг у низькій дозі не виявлено значного зменшення вираженості побічних реакцій препарату порівняно з мінімальними рекомендованими дозами окремих монокомпонентів, за винятком гіпокаліємії. Не можна виключати підвищену частоту виникнення ідіосинкразії, якщо пацієнт одночасно приймає 2 нові для нього антигіпертензивні препарати. Щоб мінімізувати ризик, слід ретельно контролювати стан пацієнта.

Літій. Одночасний прийом літію та комбінацій периндоприлу/індапаміду зазвичай не рекомендується (див. ВЗАЄМОДІЯ).

Пов'язані з периндоприлом

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС)

Одночасне застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену супроводжувалося підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршенням функції нирок (у тому числі ГНН). Подвійна блокада (тобто комбінація інгібітору АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II або аліскіреном) не рекомендується.

Але при необхідності може бути застосована в індивідуальних випадках та під ретельним контролем функції нирок, рівня калію та АТ.

Неможливе одночасне застосування інгібіторів АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензину II для пацієнтів з діабетичною нефропатією.

Пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв/1,73 м ² ) одночасний прийом з аліскіреном протипоказаний (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ та ВЗАЄМОДІЇ).

Нейтропенія/агранулоцитоз. Нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія розвивалися у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та за відсутності інших факторів ризику при прийомі інгібіторів АПФ нейтропенія виникає рідко.Периндоприл слід застосовувати з особливою обережністю при лікуванні пацієнтів з колагенозами або пацієнтів, які приймають імунодепресанти, алопуринол або прокаїнамід, а також при комбінації деяких із цих факторів ризику, особливо на тлі порушення функції нирок. У деяких пацієнтів розвивалися важкі інфекції, які у певних випадках були резистентними до інтенсивної терапії антибіотиками. Якщо для лікування таких пацієнтів застосовували периндоприл, проводили періодичний контроль кількості лейкоцитів та інструктаж пацієнтів щодо необхідності повідомлення про виникнення будь-яких ознак інфекції (наприклад, ангіна, лихоманка).

Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк. У пацієнтів, які приймали інгібітор АПФ, включаючи периндоприл, у деяких випадках розвивався ангіоневротичний набряк обличчя, губ, язика, горлянки та/або гортані. Він може виникати будь-коли протягом лікування. У такому разі застосування периндоприлу необхідно негайно припинити та розпочати ретельне обстеження до повного усунення симптомів. У разі набряку обличчя та губ стан може покращитись без лікування, але застосування антигістамінних препаратів може зменшити вираженість симптомів.

Ангіоневротичний набряк гортані може бути фатальним. При набряку мови або гортані, звуженні голосової щілини можливе виникнення обструкції дихальних шляхів. У цих випадках необхідно застосування невідкладної терапії, яка може включати підшкірне введення розчину епінефрину 1:1000 (0,3–0,5 мл) та/або підтримання вільної прохідності дихальних шляхів.

Інгібітори АПФ частіше викликають виникнення ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси, ніж у пацієнтів інших рас.

Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із застосуванням інгібіторів АПФ, схильні до підвищеного ризику виникнення ангіоневротичного набряку при застосуванні інгібіторів АПФ.

Рідко повідомлялося про ангіоневротичний набряк кишечника у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ. У цих пацієнтів виникав біль у животі (з нудотою/блюванням або без); у деяких випадках не відзначали попереднього ангіоневротичного набряку особи, а рівні естерази С-1 були нормальними. Ангіоневротичний набряк діагностували за допомогою комп'ютерної томографії або УЗД органів черевної порожнини, або при хірургічному втручанні, а симптоми регресували після припинення інгібітору АПФ. Ангіоневротичний набряк кишечника слід включити у диференціальний діагноз у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, та з абдомінальним болем.

Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час процедури десенсибілізації (наприклад до отрути ос та бджіл), повідомлялося про окремі випадки тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій.Інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю пацієнтам з алергією під час процедури десенсибілізації та уникати пацієнтів, які отримують імунотерапію отрутою. Однак ці реакції можна попередити, тимчасово припинивши застосування інгібіторів АПФ щонайменше протягом 24 годин до лікування у пацієнтів, яким необхідне одночасне застосування інгібіторів АПФ та проведення десенсибілізації.

Анафілактоїдні реакції під час аферезу ЛПНГ. Рідко у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, під час аферезу ЛПНЩ із сульфатом декстрану виникають загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Такі реакції попереджають тимчасовим скасуванням інгібіторів АПФ перед кожним аферезом.

Пацієнти, яким проводиться гемодіаліз. У пацієнтів, яким проводили діаліз з високопроникними мембранами (наприклад AN69) та які одночасно приймали інгібітор АПФ, відзначали анафілактоїдні реакції. Для таких пацієнтів слід розглянути можливість застосування інших типів діалізних мембран або антигіпертензивних засобів іншого класу.

Калійзберігаючі діуретики, замінники солі, що містять калій. Комбінація калійзберігаючих діуретиків, калій містять замінників солі та периндоприлу, як правило, не рекомендується.

Артеріальна гіпотензія у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю та супутньою нирковою недостатністю або без неї. Виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії найбільш ймовірне у пацієнтів з тяжким ступенем серцевої недостатності, які приймають високі дози петлевих діуретиків, мають гіпонатріємію або ниркову недостатність функціонального характеру. Для зниження ризику симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії та на етапі підбору доз пацієнтам необхідно перебувати під ретельним наглядом лікаря (див. ЗАСТОСУВАННЯ та ПОБОЧНІ ЕФЕКТИ). Такі ж застереження існують для пацієнтів з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями, при яких надмірне зниження артеріального тиску може спричинити інфаркт міокарда або інсульт.

ІХС. Якщо протягом першого місяця лікування периндоприлом стався епізод нестабільної стенокардії (будь-якої тяжкості), необхідно ретельно зважити співвідношення ризик/користування перед тим, як вирішувати питання про продовження терапії.

Пов'язані з індапамідом

У пацієнтів з порушенням функції печінки застосування тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може викликати виникнення енцефалопатії, особливо при порушеннях електролітного балансу. У такому разі застосування діуретиків слід негайно припинити.

Фотосенсибілізація. Повідомлялося про випадки розвитку реакцій світлочутливості у пацієнтів, які приймали тіазидні та тіазидоподібні діуретики. У разі таких реакцій лікування діуретиками рекомендують припинити.За необхідності знову призначити діуретики рекомендовано захищати вразливі ділянки від сонця чи джерел штучного ультрафіолету.

Застосування, яке потребує обережності.

Загальні для периндоприлу та індапаміду

Порушення функції нирок. При нирковій недостатності помірного та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 60 мл/хв) лікування препаратом Ко-Пренесу 4 мг/1,25 мг та Ко-Пренесу 8 мг/2,5 мг протипоказано.

Якщо під час застосування препарату у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без існуючих видимих ​​ознак порушення функції нирок виникли лабораторні ознаки ниркової недостатності, застосування препарату необхідно припинити з можливістю відновлення лікування в мінімальній дозі або одним з активних компонентів препарату. Таким пацієнтам необхідно проводити моніторинг калію та креатиніну через 2 тижні від початку лікування та кожні 2 місяці в період терапевтичної стабілізації. Випадки виникнення ниркової недостатності спостерігалися переважно у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або існуючим порушенням ниркової функції, включаючи пацієнтів зі стенозом ниркової артерії.

Це препарат не рекомендується застосовувати пацієнтам з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки.

Пацієнти після трансплантації нирки. Досвід про призначення периндоприлу тертбутиламіну пацієнтам після нещодавно перенесеної операції трансплантації нирки відсутній.

Артеріальна гіпотензія, дефіцит рідини та електролітів. Існує ризик різкого зниження артеріального тиску у пацієнтів з дефіцитом натрію (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркових артерій). Тому необхідно систематично контролювати стан пацієнта щодо виникнення симптомів дефіциту рідини та електролітів, які можуть виникати при блюванні або діареї.

У таких пацієнтів необхідно регулярно контролювати рівень електролітів у плазмі крові.

При виникненні значної артеріальної гіпотензії може бути необхідно внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та нормалізації артеріального тиску лікування може бути відновлено з низької дози або одним із компонентів препарату.

Рівень калію. Комбінація периндоприлу та індапаміду не виключає можливості виникнення гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і при застосуванні іншого препарату, що містить діуретик, слід проводити регулярний моніторинг рівня калію.

Пов'язані з периндоприлом

Кашель. При застосуванні інгібіторів АПФ іноді виникає сухий кашель — непродуктивний, стійкий і зникає після припинення терапії. Кашель, спричинений інгібіторами АПФ, слід розглядати як частину диференціального діагнозу кашлю.Якщо призначення інгібітору АПФ є обґрунтованим, можна розглянути питання про продовження лікування.

Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у разі серцевої недостатності, водного та електролітного дисбалансу). Значна стимуляція РААС, особливо при значному водному та електролітному дисбалансі (сувора дієта з обмеженням споживання натрію або тривале лікування діуретиками), відзначена у пацієнтів з спочатку низьким АТ, при стенозі ниркових артерій, серцевої недостатності із застійними явищами або цирозом з набряком та ас.

Таким чином, блокування цієї системи інгібітором АПФ може спричинити, особливо в момент першого введення та протягом перших 2 тижнів лікування, раптове зниження АТ та/або підвищення рівня креатиніну в плазмі крові як прояв функціональної ниркової недостатності. Іноді це може мати вигляд гострого нападу. У таких випадках лікування слід розпочинати з низької дози, а дозу підвищувати поступово.

Пацієнти похилого віку. Перед початком лікування слід здійснити контроль функції нирок та рівня калію. Початкову дозу слід коригувати згідно з АТ, особливо у випадках водного та електролітного дисбалансу, щоб уникнути раптового виникнення артеріальної гіпотензії.

Пацієнти з атеросклерозом. Ризик гіпотензії існує у всіх пацієнтів, але особливу увагу слід приділяти пацієнтам з ІХС або недостатністю мозкового кровообігу. Таким пацієнтам лікування слід розпочинати з низької дози.

Реноваскулярна АГ. Лікуванням реноваскулярної АГ є реваскуляризація. Однак інгібітори АПФ можуть бути прийнятними для пацієнтів з реноваскулярною артеріальною гіпертензією, яким планується хірургічна корекція, або якщо така операція неможлива.

Прийом препарату Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг не рекомендують пацієнтам зі стенозом ниркових артерій або з підозрою на нього.

Якщо Ко-Пренеса призначається пацієнтам зі стенозом ниркових артерій або з підозрою на нього, лікування слід розпочинати у лікарні з низькою дозою та під контролем функції нирок та рівня калію, оскільки у деяких пацієнтів розвивалася функціональна ниркова недостатність, оборотна при припиненні лікування.

Інші пацієнти груп ризику. У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (IV функціональний клас) або у пацієнтів з інсулінзалежним цукровим діабетом (з тенденцією до підвищеного рівня калію) лікування слід розпочинати під медичним наглядом у зниженій початковій дозі, тому препарат Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг не підходить як початкова доза. Не слід припиняти прийом β-адреноблокаторів у пацієнтів з коронарною недостатністю: до блокатора β-адренорецепторів слід додати інгібітор АПФ.

Пацієнти з цукровим діабетом. У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають пероральні протидіабетичні засоби або інсулін,необхідно ретельно контролювати рівень глюкози в крові у перші місяці лікування інгібітором АПФ.

Расова приналежність. Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл може бути менш ефективним щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси, ніж у іншої, можливо, через більшу поширеність низького рівня реніну у таких пацієнтів.

Хірургія/загальна анестезія. Інгібітори АПФ можуть викликати артеріальну гіпотензію при проведенні анестезії, особливо якщо анестетик має гіпотензивний потенціал.

Таким чином, рекомендують, щоб лікування інгібіторами АПФ пролонгованої дії, такими як периндоприл, було припинено наскільки можна за день до хірургічного втручання.

Стеноз аортального та мітрального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю при лікуванні пацієнтів із стенозом аортального клапана.

Печінкова недостатність. Лікування інгібітором АПФ іноді супроводжувалося виникненням синдрому, який починався як холеостатична жовтяниця з прогресуванням до блискавичного некрозу печінки та (іноді) з летальним кінцем. Механізм такого синдрому не встановлено. При виникненні жовтяниці або значному підвищенні активності ферментів печінки необхідно припинити застосування інгібіторів АПФ та провести медичне спостереження та лікування.

Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів на фоні прийому інгібіторів АПФ, включаючи периндоприл, спостерігалося підвищення концентрації калію в плазмі. До факторів ризику виникнення гіперкаліємії відносяться ниркова недостатність або зниження функції нирок, вік (старше 70 років), цукровий діабет, інтеркурентні стани, такі як дегідратація, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз та одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, еплеренон, ), харчових добавок, що містять калій, або замінників солі з калієм, або інших препаратів, що викликають підвищення концентрації калію в плазмі (наприклад, гепарин). Застосування калієвих добавок, калійзберігаючих діуретиків або сольових замінників, що містять калій, зокрема у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного підвищення концентрації калію в плазмі. Гіперкаліємія може спричинити виникнення серйозної, іноді летальної аритмії. При необхідності проведення такого паралельного лікування слід регулярно визначати рівень калію в плазмі (див. ВЗАЄМОДІЯ).

Пов'язані з індапамідом

Водний та електролітний баланс

Концентрація натрію. Концентрацію натрію в плазмі крові необхідно визначати перед початком лікування та через рівні інтервали під час лікування. Усі діуретики можуть спричиняти гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками.Оскільки зниження концентрації натрію в плазмі крові спочатку може бути безсимптомним, потрібний регулярний моніторинг. В осіб похилого віку та хворих на цироз печінки визначення концентрації натрію в плазмі слід проводити частіше (див. Побічні ефекти, передозування).

Концентрація калію. Основним ризиком при лікуванні тіазидами та тіазидними діуретиками є зниження концентрації калію. У пацієнтів, які погано харчуються та/або приймають одночасно кілька препаратів, у осіб похилого віку, у хворих на цироз печінки та з асцитом, ІХС та серцевою недостатністю необхідно попереджати розвиток гіпокаліємії (3,4 ммоль/л).

У таких пацієнтів гіпокаліємія підвищує кардіотоксичність препаратів дигіталісу та ризик виникнення аритмій.

Пацієнти з вродженим або ятрогенним подовженням інтервалу QT також належать до групи ризику. Гіпокаліємія (а також брадикардія), таким чином, є фактором, що сприяє розвитку небезпечних аритмій, зокрема поліморфної шлуночкової тахікардії типу пірует, іноді з летальним кінцем.

У всіх випадках у таких хворих необхідно частіше контролювати рівень калію в плазмі крові. Перше визначення концентрації калію в плазмі необхідно провести протягом першого тижня після початку лікування. При виявленні низьких рівнів калію слід здійснити корекцію дозування.

Концентрація кальцію. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення кальцію із сечею та викликати незначне транзиторне підвищення концентрації кальцію у плазмі крові. Стійка гіперкальціємія може бути зумовлена ​​гіперпаратиреозом. Тому лікування діуретиком слід припинити до контролю функції паращитовидної залози.

Глюкоза у крові. У хворих на цукровий діабет важливо контролювати рівень глюкози в крові, зокрема при гіпокаліємії.

Сечова кислота. У пацієнтів з гіперурикемією може спостерігатись тенденція до виникнення нападів подагри.

Функція нирок та діуретики. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики більш ефективні при нормальній функції нирок або при незначному її порушенні (рівень креатиніну в плазмі дорослих 25 мг/л або 220 мкмоль/л).

У пацієнтів похилого віку рівень креатиніну в плазмі крові слід коригувати з урахуванням віку, маси тіла та статі, згідно з формулою Кокрофта:

кліренс креатиніну = (140 — вік) · маса тіла/ 0,814 · рівень креатиніну в плазмі крові, де: вік виражений у роках, маса тіла - в кілограмах, рівень креатиніну в плазмі крові - в мкмоль/л.

Ця формула підходить для чоловіків похилого віку і має бути адаптована для жінок шляхом множення результату на 0,85.

Гіповолемія, яка виникає на початку лікування через втрату води та натрію внаслідок застосування діуретика,може викликати зниження клубочкової фільтрації. Це може бути