Фарестон табл. 60мг №60

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. тореміфен є нестероїдним похідним трифенілетілену. як і інші представники цього класу (наприклад тамоксифен і кломіфен), тореми з рецепторами естрогенів і виявляє естрогеноподібний та/або антиестрогенний ефект залежно від тривалості лікування, статі, органу-мішені та інших особливостей. ЛПНГ. Тореміфен конкурентно зв'язується з естрогенрецепторами і гальмує естрогенопосредованную стимуляцію синтезу ДНК і клітинної реплікації. раку молочної залози опосередкований антиестрогенною дією, проте не можна виключити, що інші механізми (зміни в експресії онкогенів, секреція факторів росту, індукція апоптозу та вплив на кінетику клітинного циклу) також можуть чинити протипухлинну дію.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після перорального застосування тореміфен швидко абсорбується. C _max у плазмі визначається в середньому через 3 год (у межах 2-5 год). Прийом їжі не впливає на тривалість абсорбції, але може відкладати досягнення C _max на 1,5–2 год. Зміни, пов'язані з їдою, клінічно незначні.

Розподіл. Концентрація у плазмі крові описується біекспоненційною кривою. Т _½ у першій фазі (розподіл) становить 4 (2-12) год, у другій (елімінація) - 5 (2-10) діб. CL і V не оцінювали через відсутність досліджень внутрішньовенних інфузій. Більше 99,5% тореміфену пов'язують із протеїнами плазми крові (альбумінами). Кінетика тореміфену в плазмі при прийомі внутрішньо 11-680 мг на добу має лінійний характер. Середня рівноважна концентрація тореміфену при прийомі дози, що рекомендується, 60 мг/добу становить 0,9 (0,6–1,3) мкг/мл.

Метаболізм. Тореміфен активно метаболізується. У плазмі основним метаболітом є N-диметилтореміфен із середнім Т _½ 11 (4–20) діб. Він має подібний антиестрогенний ефект, проте дещо менш виражений, ніж тореміфен. Понад 99,9% пов'язані з білками плазми. Ще 3 менш значущих метаболіту визначаються в плазмі крові: деаміногідрокситореміфен, 4-гідрокситореміфен і N,N-дидеметилтореміфен.

Елімінація. Тореміфен елімінується переважно у вигляді метаболітів з калом. Можуть відзначати ентерогепатичну рециркуляцію. Близько 10% прийнятої дози виводиться із сечею у вигляді метаболітів. Через повільну елімінацію рівноважна концентрація в плазмі досягається протягом 4-6 тижнів.

Показання

Лікування гормонзалежного метастатичного раку молочної залози в постменопаузальний період як препарат першої лінії.

Профілактика та лікування дисгормональних гіперплазій молочної залози.

Фарестон не рекомендується пацієнтам з естрогенрецепторнегативними пухлинами.

Застосування

Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди.

Дисгормональні гіперплазії молочної залози. Рекомендована доза – 20 мг на добу.

Естрогензалежний рак молочної залози. Для першої лінії гормонотерапії рекомендована доза становить 60 мг на добу.

Ниркова недостатність. При нирковій недостатності корекція дози не потрібна.

Печінкова недостатність. При печінковій недостатності тореміфен слід призначати обережно.

Протипоказання

Гіперплазія ендометрію в анамнезі та виражена печінкова недостатність є протипоказанням до тривалого застосування тореміфену.

Гіперчутливість до тореміфену або будь-якої з допоміжних речовин.

Під час застосування тореміфену відзначали зміни серцевої електропровідності, а саме — подовження інтервалу QT, тому препарат протипоказаний пацієнтам з:

• вродженим або набутим подовженням інтервалу QT;
• порушеннями електролітного балансу, особливо некоректованою гіпокаліємією;
• клінічно значущою брадикардією;
• клінічно значущою серцевою недостатністю зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка;
• симптоматичними аритміями в анамнезі.

Тореміфен не рекомендують до застосування одночасно з препаратами, що подовжують інтервал QT.

Побічні ефекти

Найчастіше виникають такі побічні реакції: припливи крові, підвищена пітливість, маткові кровотечі, вагінальні виділення, підвищена стомлюваність, нудота, висипання, свербіж, запаморочення та депресія. зазвичай ці побічні ефекти виражені у легкій формі та викликані антиестрогенною дією тореміфену.

Частота виникнення побічних реакцій має таку класифікацію: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); рідко (≥1/10 000 до 1/1000); дуже рідко (1/10000); частота невідома (неможливо визначити за наявними даними).

Доброякісні та злоякісні новоутворення: дуже рідко – рак ендометрію.

Порушення метаболізму та харчування: нечасто – втрата апетиту.

Психічні порушення: часто – депресія; нечасто - безсоння.

Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення; нечасто – головний біль.

Порушення з боку органу зору: дуже рідко — короткочасне помутніння рогівки, катаракту.

Порушення з боку органу слуху: рідко – вертиго.

Порушення з боку судин: дуже часто – припливи крові; нечасто – тромбоемболічні епізоди.

Порушення з боку дихальної системи: нечасто – диспное.

Порушення з боку травного тракту: часто - нудота, блювання; нечасто – запор.

Порушення з боку гепатобіліарної системи: рідко – підвищення рівнів трансаміназ; дуже рідко – жовтяниця.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто — підвищене потовиділення; часто - висип, свербіж; дуже рідко – алопеція.

Порушення з боку репродуктивної системи: часто - маткові кровотечі, вагінальні виділення; нечасто – гіпертрофія ендометрію; рідко – поліпи ендометрію; дуже рідко – гіперплазія ендометрію.

Загальні порушення: часто - підвищена стомлюваність, набряк; нечасто збільшення маси тіла.

Тромбоемболічні епізоди включають тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт та легеневу емболію.

Лікування тореміфеном асоціюється зі змінами рівнів печінкових ферментів (підвищення рівнів трансаміназ) і дуже рідко – з тяжкими порушеннями функції печінки (жовтуха).

На початку терапії у пацієнтів з метастазами в кістці повідомлялося про випадки розвитку гіперкальціємії. Протягом терапії тореміфеном може виникати гіпертрофія ендометрію внаслідок часткової естрогенної дії тореміфену. Існує ризик появи змін ендометрію, таких як гіперплазія, поліпоз та рак. Це може бути спричинене основним механізмом дії препарату – естрогенною стимуляцією.

Подовження інтервалу QT при застосуванні препарату Фарестон є дозозалежним.

Особливості застосування

Перед початком лікування пацієнти повинні пройти гінекологічне обстеження. особливу увагу слід приділити стану слизової оболонки ендометрію. потім гінекологічні обстеження необхідно повторювати щонайменше 1 десь у рік. пацієнтки з АГ, цукровим діабетом і високим рівнем індексу маси тіла (30) або отримували тривалу замісну гормональну терапію, знаходяться в групі ризику раку ендометрію і тому потребують ретельного моніторингу.

Повідомлялося про випадки анемії, лейкопенії та тромбоцитопенії. Червоні кров'яні клітини, лейкоцити або тромбоцити слід контролювати при застосуванні препарату Фарестон.

При застосуванні тореміфену повідомлялося про випадки пошкодження печінки, у тому числі відзначалося підвищення рівня печінкових ферментів (більше ніж у 10 разів перевищує верхню межу норми), випадки гепатиту та жовтяниці. Більшість із цих випадків виникали протягом перших місяців лікування.Характер ушкодження печінки переважно був гепатоцелюлярним.

Тореміфен не рекомендується для лікування пацієнтів, у яких в анамнезі були випадки тяжких тромбоемболічних захворювань.

Тореміфен не рекомендується для лікування пацієнтів, в анамнезі яких були випадки тяжких тромбоемболічних захворювань.

У деяких пацієнтів Фарестон може викликати дозозалежне подовження інтервалу QT. Фарестон необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам з проаритмічними станами (особливо у пацієнтів похилого віку), такими як міокардіальна ішемія або подовження інтервалу QT, які можуть спричиняти підвищення ризику виникнення вентрикулярної аритмії (включаючи тріпотіння/фібриляцію передсердь). При виникненні симптомів, які можуть асоціюватися із серцевою аритмією та виникають протягом застосування препарату Фарестон, терапію необхідно припинити та провести ЕКГ.

Не слід застосовувати препарат, якщо інтервал Q-Тс 500 мс.

Пацієнтам з декомпенсованою серцевою недостатністю або зі стенокардією тяжкого ступеня потрібний ретельний моніторинг.

Оскільки у хворих з метастазами в кістках на початку лікування препаратом може розвинутись гіперкальціємія, їм потрібний ретельний моніторинг.

Даних щодо застосування препарату пацієнтами з декомпенсованим цукровим діабетом, серцевою недостатністю або тяжким загальним станом немає.

Препарат містить лактозу (таблетки по 20 мг – 19,0 мг/таблетку, таблетки по 60 мг – 28,5 мг/таблетку). При рідкій спадковій непереносимості галактози, лактазної недостатності Лаппа або мальабсорбції глюкози/галактози препарат не застосовують.

Період вагітності та годування груддю. Препарат рекомендований для застосування у менопаузальний період.

Фарестон не слід застосовувати у період вагітності та годування груддю через відсутність даних щодо безпеки та ефективності застосування препарату в цей період.

Діти. Інформація про застосування у дітей відсутня, тому препарат не показаний до застосування у цій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими механізмами. Зазвичай препарат не впливає на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими механізмами, але в окремих випадках можливе виникнення запаморочення. У таких випадках необхідно утриматися від керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами.

Взаємодія

Не виключено виникнення додаткового подовження інтервалу q-t при застосуванні фарестону разом з іншими препаратами, які можуть пролонгувати інтервал q-t. це може призвести до підвищеного ризику виникнення вентрикулярних аритмій,включаючи тріпотіння/фібриляцію передсердь. тому одночасне застосування фарестону з наступними лікарськими препаратами протипоказано: антиаритмічні препарати класу ІА (наприклад, квінідин, гідроквінідин, дизопірамід);

При одночасному застосуванні препаратів, які зменшують ниркову екскрецію кальцію (тіазидні діуретики), можливий розвиток гіперкальціємії.

Індуктори ферментних систем печінки (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) можуть прискорювати метаболізм тореміфену в печінці та призводити до зниження рівноважної концентрації тореміфену в плазмі крові. У такому разі може виникнути потреба подвоїти добову дозу.

Одночасний прийом антиестрогенів та варфариноподібних антикоагулянтів може значно збільшувати час кровотечі. Слід уникати їхнього одночасного застосування. Теоретично деякі препарати, що інгібують ферментну систему CYP 3А, можуть уповільнювати метаболізм тореміфену. До цієї групи лікарських засобів відносяться антимікотики - похідні імідазолу (кетоконазол) та інші подібні засоби антимікотичної дії (ітраконазол, вориконазол, позаконазол), інгібітори протеази (ритонавір, нелфінавір), макроліди (кларитроміцин, еритроміцин і телитроміцин). При одночасному призначенні таких препаратів слід враховувати цей факт.

Передозування

Запаморочення, головний біль, вертиго, нудота та/або блювання можуть виникати при застосуванні препарату в дозі 680 мг на добу. також слід брати до уваги подовження інтервалу q-t, що може виникати при передозуванні. терапія при передозуванні симптоматична, специфічного антидоту немає.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 °C.