Ендоксан пор. д/р-ра д/ін. 200мг фл. №10

Порошок для розчину для ін'єкцій «Ендоксан ^® 200 мг» призначений для застосування в хіміотерапії перелічених нижче пухлин у поєднанні з іншими антинеопластичними засобами: індукція ремісії та консолідуюча терапія при гострому лімфобластному лейкозі; індукція ремісії при хворобі Ходжкіна <; li> неходжкінська лімфома (залежно від гістологічного типу та від стадії захворювання також у вигляді монотерапії); > індукція ремісії при плазмоцитомі (також у комбінації з преднізоном); li> поширений рак яєчників;

Підготовка перед алогенною трансплантацією кісткового мозку при:

• важких апластичних анеміях - у вигляді монотерапії або у комбінації з антитромбоцитарним глобуліном;
• гострий мієлоїдний та гострий лімфобластний лейкоз - у поєднанні з опроміненням всього тіла або бусульфаном;
• хронічний мієлоїдний лейкоз - у поєднанні з опроміненням всього тіла або бусульфаном.

Прогресують аутоімунні захворювання: важкі прогресуючі форми люпус-нефриту та гранулематозу Вегенера.

Склад

Діюча речовина - cyclophosphamide (1 флакон містить циклофосфаміду моногідрат (213,8 ​​мг), що відповідає циклофосфаміду безводному 200 мг). Протипоказання Препарат протипоказаний при: підвищеній чутливості до циклофосфаміду, його метаболітів або інших компонентів препарату;

Загальні протипоказання для проведення алогенної трансплантації кісткового мозку, такі як верхній віковий кордон 50-60 років, контамінація кісткового мозку метастазами злоякісних (епітеліальних) пухлин,а також відсутність HLA-ідентичності із запланованим донором у разі хронічного мієлоїдного лейкозу, що необхідно ретельно з'ясувати до початку підготовчої терапії цим лікарським засобом.

Спосіб застосування

Дозування слід підбирати для кожного пацієнта індивідуально. Наступні рекомендації щодо дозування стосуються і дітей, і дорослих.

Індукція ремісії та консолідаційна терапія при гострому лімфоцитарному лейкозі

Циклофосфамід застосовують дітям та дорослим залежно від різних груп ризику в рамках різних комплексів поліхіміотерапії. Типове дозування з метою індукції ремісії та проведення консолідаційної терапії у дорослих становить 650 мг/м ² площі поверхні тіла (ППТ) циклофосфаміду внутрішньовенно, наприклад, у комбінації з цитарабіном та меркаптопурином.

Хронічний лімфоцитарний лейкоз

600 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно в день 6-й у комбінації з вінкрістином та преднізоном або 400 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно в дні 1-й та 5-й, також у комбінації з вінкрістином та преднізоном, повторювати кожні 3 тижні.

Хвороба Ходжкіна

650 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно в дні 1-ї та 8-ї у комбінації з вінкрістином, прокарбазином і преднізоном (« COPP протокол»).

Неходжкінська лімфома

Циклофосфамід можна застосовувати при неходжкінських лімфомах (НХЛ) залежно від гістологічного типу та стадії захворювання у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими антинеопластичними лікарськими препаратами. Далі наведена стандартна терапія для неходжкінських лімфом з низьким та середнім/високим ступенем малігнізації:

• НХЛ з низьким ступенем малігнізації: 600-900 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно день 1-й у вигляді монотерапії або у комбінації з кортикостероїдами; повторювати кожні 3-4 тижні;
• НХЛ із середнім або високим ступенем малігнізації 750 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно в день 1-й у комбінації з доксорубіцином, вінкрістином та преднізоном («CHOP-протокол» ); повторювати кожні 3-4 тижні.

Плазмоцитома

1000 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно в день 1-й у комбінації з преднізоном; повторювати кожні 3 тижні.

Прикладом поліхіміотерапії, ефективність якої доведена для лікування плазмоцитоми, є так званий «VBMCP протокол», який наводиться нижче: 400 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно в день 1-й комбінації з мелфаланом, кармустином, вінкрістином та преднізоном; повторювати кожні 5 тижнів.

Рак молочної залози

Циклофосфамід слід застосовувати для ад'ювантної та паліативної терапії раку молочної залози у комбінації з іншими цитостатиками. Далі для прикладу наведено два протоколи, ефективність яких доведена:

1. «CMF-протокол»: 600 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно в дні 1-ї та 8-ї й у комбінації з метотрексатом та 5-фторурацилом; повторювати кожні 3-4 тижні.
2. «CAF-протокол»: 500 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно в день 1-й у комбінації з доксорубіцином та 5-фторурацилом; повторювати кожні 3-4 тижні.

Поширений рак яєчників

750 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно в день 1-й у комбінації з цисплатином; повторювати кожні 3 тижні.

500-600 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно в день 1-й у комбінації з карбоплатином; повторювати кожні 4 тижні.

Дрібноклітинний рак легень

Циклофосфамід слід застосовувати в комбінації з іншими антинеопластичними лікарськими засобами. Як приклад ефективної поліхіміотерапії нижче наводиться так званий «CAV-протокол»: 1000 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно в день 1-й у комбінації з доксорубіцином та вінкрістином; повторювати кожні 3 тижні.

Саркома Юінга

Прикладом поліхіміотерапії, ефективність якої при саркомі Юінга доведена, є наведений далі «VACA протокол»: 500 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно 1 раз на тиждень у комбінації з вінкристином, доксорубіцином та актиноміцином D.

Остеосаркома

Циклофосфамід слід застосовувати в рамках комплексної поліхіміотерапії для неоад'ювантної (передопераційної) та ад'ювантної (посперної). Далі наведено протокол Мультіінституціонального дослідження остеосаркоми (МІОS) як приклад ад'ювантної терапії: 600 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно на добу в день 2-й на 2-й, 13-й, 26-й, 3 -й та 42-й тижні лікування в комбінації з блеоміцином, актиноміцином D, доксорубіцином, цисплатином та метотрексатом

Нейробластома

Залежно від стадії захворювання та віку пацієнта циклофосфамід слід застосовувати в рамках різних хіміотерапевтичних протоколів. Прикладом комбінованої терапії поширеної нейробластоми є наведений далі «OPEC протокол»: 600 мг/м ² ППТ циклофосфаміду внутрішньовенно в день 1-й у комбінації з вінкристином, цисплатином та теніпозидом; повторювати кожні 3 тижні.

Рабдоміосаркома у дітей

Циклофосфамід слід застосовувати залежно від стадії захворювання та гістологічного типу в різних протоколах комплексної поліхіміотерапії. Типове дозування для пацієнтів на стадії III (після операції є макроскопічний залишок пухлини) та IV (віддалені метастази) становить 10 мг/кг маси тіла циклофосфаміду внутрішньовенно протягом 3-х послідовних днів з багаторазовим повторенням у поєднанні з вінкрістином та актиноміцином D («VAC -Протокол»).

Підготовка перед алогенною трансплантацією кісткового мозку при гострому мієлоїдному та гострому лімфобластному лейкозах

60 мг/кг маси тіла циклофосфаміду внутрішньовенно на добу 2 дні поспіль у комбінації з опроміненням всього тіла або бусульфа.

Примітка: належний вибір компонентів терапії для комбінації з циклофосфамідом потребує спеціальних знань, оскільки результати лікування можуть суттєво відрізнятися при застосуванні різних комбінацій залежно від основного захворювання та його стадії.

Підготовка перед алогенною трансплантацією кісткового мозку при хронічному мієлоїдному лейкозі

60 мг/кг маси тіла циклофосфаміду внутрішньовенно на добу 2 дні поспіль у комбінації з опроміненням всього тіла або бусульфаном.

Примітка: при хронічному мієлоїдному лейкозі обидві можливі комбінації компонентів циклофосфаміду призводять до схожих результатів терапії.

Підготовка перед алогенною трансплантацією кісткового мозку при тяжкій апластичній анемії

Наступні рекомендації щодо дозування діють для підготовки без опромінення всього тіла, від якого зазвичай відмовляються при тяжкій апластичній анемії: 50 мг/кг маси тіла циклофосфаміду внутрішньовенно на добу 4 дні поспіль у вигляді монотерапії або у комбінації з антитимоцитарним глобуліном.

За наявності анемії Фанконі добову дозу необхідно зменшити з 50 до 35 мг/кг маси тіла циклофосфаміду внутрішньовенно на добу 4 дні поспіль.

Важкі прогресуючі форми люпус-нефриту та гранулематозу Вегенера

Початкова доза: 500-1000 мг/м ² ППТ внутрішньовенно.

Особливості застосування

Діти

Рекомендації щодо підбору дози та застосування препарату у дітей та підлітків такі, як і для дорослих пацієнтів.

Водії

У зв'язку з можливим розвитком таких побічних ефектів, як нудота, блювання та асоційована слабкість кровообігу, рішення щодо того, пацієнти, яких лікують препаратом, чи можуть керувати автотранспортом чи працювати з механізмами повинен приймати лікар в індивідуальному порядку. Особливо це стосується ситуацій, коли пацієнти вживають алкоголь.

Передозування

До серйозних наслідків передозування відносяться прояви дозозалежної токсичної дії, такі як мієлосупресія, уротоксичність, кардіотоксичність (включаючи серцеву недостатність), венооклюзійна хвороба печінки та стоматит.

Пацієнтів, які отримали надмірну дозу, слід уважно спостерігати щодо розвитку токсичних ефектів, зокрема гематотоксичності.

Специфічний антидот циклофосфаміду невідомий.

Циклофосфамід та його метаболіти виводяться за допомогою діалізу. Тому для лікування передозування внаслідок спроби суїциду чи ненавмисного передозування показаний швидкий гемодіаліз.

У разі передозування необхідно перервати застосування лікарського засобу та вжити підтримуючих заходів, у тому числі провести необхідне лікування будь-яких супутніх інфекцій, мієлосупресії або інших токсичних ефектів.

Побічні ефекти

Наведені нижче побічні реакції спостерігалися під час постмаркетингового спостереження. Реакції представлені за частотою часто (≥ 1/10).

З боку крові та лімфатичної системи: мієлосупресія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, анемія, панцитопенія, зниження рівня гемоглобіну.

З боку імунної системи: імуносупресія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: цистит, мікрогематурія.

Загальні порушення та стан місця введення: лихоманка.

Взаємодія

Розчини, що містять бензиловий спирт, можуть зменшувати стабільність циклофосфаміду.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25°С, у недоступному для дітей місці.

У процесі транспортування або зберігання препарату у вигляді сухої речовини коливання температури можуть призвести до розплавлення циклофосфаміду. Використовувати флакони для приготування ін'єкцій із розплавленим вмістом забороняється.

Термін придатності у закритих флаконах – 3 роки.

Приготовлений розчин слід використовувати протягом 24 годин (при цьому зберігати при температурі не вище 8°С).