Егілок табл. 50мг №60

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. метопролол — кардіоселективний блокатор β1-адренорецепторів. не має мембраностабілізуючої дії і не має внутрішньої сим. Він пригнічує ефекти посиленої симпатичної активності в серці, значною мірою знижує частоту серцевих скорочень, скорочувальну активність серця, серцевий викид та артеріальний тиск. у положенні лежачи. Тривалий антигіпертензивний ефект препарату пов'язаний з поступовим зменшенням ОПСС. У чоловіків з легкою та помірною артеріальною гіпертензією метопролол знижує смертність, спричинену серцево-судинними захворюваннями (насамперед частоту випадків раптової смерті, інфарктів міокарда з летальним кінцем та інсультів).

Завдяки зниженню системного АТ, зниженню ЧСС та скоротливій активності серця метопролол зменшує потребу міокарда в кисні. Знижуючи ЧСС і таким чином подовжуючи тривалість діастоли, метопролол покращує перфузію та оксигенацію ділянок міокарда з порушеним кровопостачанням.

Крім того, препарат зменшує кількість, тривалість та тяжкість нападів стенокардії, а також безсимптомну ішемію та підвищує переносимість фізичних навантажень.

При інфаркті міокарда метопролол знижує смертність шляхом зниження ризику раптової смерті. Цей ефект насамперед пов'язаний із запобіганням випадкам фібриляції шлуночків. Зниження смертності відзначається незалежно від того, чи застосовували метопролол на ранній або пізній стадії захворювання, а також у випадках підвищеного ризику і у пацієнтів з цукровим діабетом.

При використанні метопрололу після інфаркту міокарда знижується ризик виникнення повторного інфаркту.

При застійній серцевій недостатності, що виникла через дилатаційну кардіоміопатію, метопролол, призначений спочатку в низькій дозі (2 рази по 5 мг на добу), яку потім поступово підвищували, покращував роботу серця, якість життя та фізичну активність пацієнтів. ; зменшував кількість повторної госпіталізації внаслідок серцевої недостатності та потреби у трансплантації серця.

При суправентрикулярній тахікардії, фібриляції передсердь та вентрикулярної екстрасистолії метопролол знижує вентрикулярну частоту та кількість екстравентрикулярних скорочень.

У терапевтичних дозах периферичний судинно- та бронхосуживальний ефект метопрололу менш виражений, ніж у неселективних блокаторів β-адренорецепторів.

Порівняно з неселективними блокаторами β-адренорецепторів,Метопролол значно меншою мірою впливає на синтез інсуліну та метаболізм вуглеводів. Він лише незначною мірою змінює серцево-судинну реакцію на гіпоглікемію або збільшує тривалість гіпоглікемії.

У нетривалих клінічних дослідженнях метопролол індукував незначне підвищення рівня тригліцеридів та незначне зниження рівня вільних жирних кислот у плазмі крові. У деяких випадках спостерігалося також незначне зниження рівня ХС ЛПВЩ, проте воно було меншим, ніж при застосуванні неселективних β-адреноблокаторів. Однак у тривалому клінічному дослідженні продемонстровано суттєве зниження рівня загального холестерину в плазмі крові через кілька років лікування метопрололом.

Фармакокінетика

Метопролол швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Фармакокінетичні параметри метопрололу лінійні у діапазоні терапевтичних доз.

C _max у плазмі крові досягається через 1,5–2 години після прийому. Після всмоктування метапролол метаболізується при першому проходженні через печінку. Біодоступність метопрололу становить майже 50% після одноразового прийому та майже 70% після повторного застосування.

Одночасний прийом їжі може підвищувати біодоступність метопрололу на 30-40%.

Зв'язування з білками плазми низьке — близько 5–10%.

Метопролол широко розподіляється в тканинах і має високий обсяг розподілу (5,6 л/кг маси тіла).

Метопролол метаболізується у печінці за допомогою ферментів цитохрому P450. Метаболіти не мають фармакологічної активності.

T _½ — 3,5 години в середньому (він варіює в межах 1–9 годин).

Загальний кліренс - приблизно 1 л/хв.

Більше 95% прийнятої дози виводиться із сечею, 5% — виводиться у незміненому вигляді. У деяких випадках, остання величина може збільшуватися до 30%.

У пацієнтів похилого віку фармакокінетичні параметри метопрололу істотно не змінюються.

Ниркова недостатність не впливає на системну біодоступність та елімінацію метопрололу. Однак у таких випадках екскреція метаболітів зменшується. Значне накопичення метаболітів спостерігалося у пацієнтів із нирковою недостатністю (рівень гломерулярної фільтрації – 5 мл/хв). Однак накопичення метаболітів не підвищує ступінь β-блокади.

Печінкова недостатність незначно впливає на фармакокінетичні параметри метопрололу. Однак при тяжкому цирозі печінки та після операції на портокувальному анастомозі біодоступність метопрололу може підвищуватися, а загальний кліренс знижуватися. У пацієнтів після операції на портокальному анастомозі загальний кліренс зменшувався приблизно до 0,3 л/хв, а AUC збільшувалася приблизно у 6 разів порівняно зі здоровими особами.

Показання

Аг, як монотерапія або в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами; для зниження смертності внаслідок серцево-судинних захворювань чи захворювань коронарної артерії у пацієнтів з аг.

Стенокардія. Препарат можна застосовувати як монотерапію або у комбінації з іншими антиангінальними засобами.

З метою зниження смертності та частоти повторного інфаркту міокарда (як вторинна профілактика).

Порушення ритму серця (синусова тахікардія, надшлуночкова тахікардія, шлуночкова екстрасистолія).

Функціональні порушення серцевої діяльності, що супроводжуються тахікардією.

Профілактика мігрені.

Застосування

Егілок. таблетки приймають незалежно від їди. за потреби таблетки можна розділяти.

Дозу слід встановлювати індивідуально, поступово підвищуючи її, щоб уникнути надмірної брадикардії.

АГ: при легкій та помірній АГ початкова доза становить 25 мг або 50 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). При необхідності добову дозу можна поступово підвищувати до 100 мг двічі на добу або застосовувати інші антигіпертензивні засоби у комбінації з Егілоком.

Стенокардія: початкова доза препарату 25 мг або 50 мг 2-3 рази на добу, яку при необхідності можна поступово підвищувати до 200 мг на добу або комбінувати препарат з іншими антиангінальними засобами.

Терапія, що підтримується після інфаркту міокарда: звичайна доза — 50–100 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері).

Аритмія: початкова доза – 25–50 мг 2 або 3 рази на добу. При необхідності добову дозу можна поступово підвищувати до 200 мг або застосувати інші антиаритмічні засоби у комбінації з Егілоком.

Функціональні порушення серцевої діяльності, що супроводжуються тахікардією: звичайна добова доза становить 50 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері), яка при необхідності може бути підвищена до 100 мг 2 рази на добу.

Профілактика мігрені: звичайна добова доза становить 50 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері), яка при необхідності може бути підвищена до 100 мг 2 рази на добу.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з нирковою недостатністю не потребують корекції дози.

Немає необхідності змінювати дозу пацієнтам із цирозом печінки, оскільки зв'язування метопрололу з білками плазми низьке (5–10%). При тяжкій печінковій недостатності (наприклад після шунтування) може стати необхідним зниження дози метопрололу.

Пацієнти похилого віку зниження дози не потребують.

Егілок Ретард. За всіх показань препарат слід приймати 1 раз на добу.

Добову дозу рекомендується приймати вранці з невеликою кількістю води, не розжовуючи таблетку. Таблетки можна приймати незалежно від їди або під час їжі.

При необхідності таблетку, вкриту оболонкою, можна розламати навпіл.

Щоб уникнути брадикардії, дозу необхідно підбирати індивідуально.

АГ: середня добова доза становить 50 мг на 1 прийом. При необхідності дозу можна збільшити до 100–200 мг на 1 прийом. Для посилення гіпотензивного ефекту Егілок Ретард можна застосовувати з іншими гіпотензивними засобами.

Стенокардія: доза препарату становить 50 мг на добу на 1 прийом. При необхідності дозу можна збільшити до 100–200 мг на 1 прийом. Для посилення клінічного ефекту Егілок Ретард можна застосовувати з іншими антиангінальними препаратами.

Після інфаркту міокарда підтримуюча доза становить 200 мг 1 раз на добу.

Стабільна хронічна серцева недостатність: рекомендована початкова доза препарату протягом перших 2 тижнів становить 25 мг на добу. Після 2 тижнів доза може бути підвищена до 50 мг 1 раз на добу і далі кожні 2 тижні може подвоюватись до 100 мг, потім – до 200 мг. Рекомендується поступове підвищення дози прийому препаратів метопрололу негайного механізму дії до досягнення добової дози 25 мг. При тяжких випадках серцевої недостатності рекомендується застосовувати низькі дози або таблетки непролонгованої метопрололу.

При аритмії початкова доза препарату становить 50–200 мг 1 раз на добу.

При функціональних порушеннях серця звичайна доза препарату становить 50–200 мг 1 раз на добу.

Для профілактики нападів мігрені — 100–200 мг на добу в 1 прийом.

Протипоказання

Гіперчутливість до метопрололу або будь-якого іншого компонента препарату або інших блокаторів β-адренорецепторів, av-блокада ІІ та ІІІ ступеня, виражена синусова брадикардія, синдром слабкості синусного вузла, кардіогенний шок , Виражені порушення периферичного кровообігу, декомпенсована серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда, якщо чсс 45/хв, інтервал p-q - 240 мс, систолічне пекло - 100 мм рт. ст., пацієнти, які потребують тривалого та безперервного лікування інотропними β-агоністами.

Побічні ефекти

З боку цнс: дуже часто — підвищена стомлюваність; часто – запаморочення, головний біль; нечасто – парестезії, м'язові спазми, депресія, порушення уваги, сонливість, безсоння, кошмарні сновидіння; рідко – нервозність, напружений стан, сексуальні порушення; дуже рідко – амнезія, порушення пам'яті, сплутаність свідомості, галюцинації.

З боку серцево-судинної системи: часто - брадикардія, постуральна гіпотензія (дуже рідко зі втратою свідомості), холодні кінцівки,тахікардія; нечасто – загострення симптомів серцевої недостатності, AV-блокада І ступеня, набряк, біль у ділянці серця; рідко – аритмії, порушення провідності; дуже рідко - гангрена, викликана раніше існуючим порушенням периферичного кровообігу.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, абдомінальний біль, діарея, запор; нечасто - блювання; рідко – сухість у роті, зміна показників функції печінки; дуже рідко – гепатит.

З боку шкірних покривів: нечасто — висип (кропив'янка, псоріазоподібні та дистрофічні ураження шкіри), посилене потовиділення; рідко – алопеція; дуже рідко – фотосенсибілізація, прогресування псоріазу.

З боку дихальної системи: часто - задишка при фізичному навантаженні; нечасто – бронхоспазм (навіть за відсутності обструктивного захворювання легень); рідко – риніт.

Сенсорна система: рідко – порушення зору, ксерофтальмія та/або подразнення очей, кон'юнктивіт; дуже рідко - дзвін у вухах, порушення смаку.

Метаболічні порушення: нечасто – збільшення маси тіла.

З боку системи крові: дуже рідко – тромбоцитопенія.

З боку опорно-рухового апарату: дуже рідко – артралгія.

Особливості застосування

Анафілактичний шок може важко протікати у хворих, які приймають метопролол.

Метопролол може посилити існуючу брадикардію.

Метопролол може посилювати симптоми порушення периферичного кровообігу.

Необхідно уникати різкого припинення прийому препарату. Егілок поступово скасовують шляхом ступінчастого зниження доз протягом 7-10 днів.

Різка відміна препарату може посилити симптоми стенокардії та призвести до розвитку інфаркту міокарда. Пацієнти із захворюванням коронарних артерій потребують особливої ​​уваги у період відміни препарату.

Серцева недостатність повинна бути компенсована до початку прийому метопрололу, і стан компенсації слід підтримувати протягом усього періоду лікування.

Незважаючи на те, що кардіоселективні блокатори β-адренорецепторів менше впливають на дихальну функцію, ніж неселективні блокатори β-адренорецепторів, по можливості рекомендується не призначати їх пацієнтам з ХОЗЛ. При необхідності призначення метопрололу хворим на бронхіальну астму може знадобитися одночасне введення β ₂ -агоністів (таблетки або спрей) або зміна дози раніше застосовуваних β ₂ -агоністів.

При призначенні препарату хворим на цукровий діабет необхідно постійно контролювати вуглеводний обмін і при необхідності коригувати дозу інсуліну та пероральних протидіабетичних препаратів.

У хворих з феохромоцитомою метопролол необхідно поєднувати з блокаторами α-адренорецепторів.

Біодоступність метопрололу може підвищуватись при цирозі печінки.

У пацієнтів, які отримують блокатори β-адренорецепторів, адреналін може підвищити артеріальний тиск і викликати (рефлекторну) брадикардію; ця реакція менш можлива при застосуванні селективних β-адреноблокаторів.

Перед будь-якою хірургічною операцією анестезіолог повинен бути попереджений, що пацієнт приймає метопролол.

Оскільки перед хірургічною операцією Егілок необхідно скасувати, скасування необхідно здійснити не пізніше ніж за 48 годин до операції, за винятком особливих випадків, наприклад, тиреотоксикозу або феохромоцитоми.

У деяких випадках введення β-адреноблокаторів перед операцією може бути корисним, оскільки вони можуть знижувати аритмогенні ефекти і коронарний кровообіг при хірургічному стресі, що викликає перевагу симпатичного тонусу. У разі застосування блокатора β-адренорецепторів слід вибрати анестетик зі слабкою негативною інотропною дією, щоб знизити ризик пригнічення міокарда.

Дуже рідко можуть посилитися раніше існуючі помірні порушення передсердно-шлуночкової провідності, іноді — з розвитком передсердно-шлуночкової блокади.

Цей препарат не можна призначати пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози, порушенням всмоктування глюкози-галактози, а також недостатністю сахарази/ізомальтази.

Застосування у період вагітності та годування груддю. Через відсутність даних контрольованих клінічних досліджень у період вагітності та годування груддю Егілок можна застосовувати лише в тих випадках, коли користь від застосування препарату для матері виправдовує можливий ризик для плода/дитини.

За можливості застосування метопрололу припиняють за 48–72 години до очікуваного періоду пологів. Якщо введення препарату неминуче, за грудними дітьми необхідне постійне спостереження протягом декількох днів (48-72 год) після народження, оскільки препарат може потрапити в кровотік плода і спричинити брадикардію, пригнічення дихання, зниження артеріального тиску та гіпоглікемію.

Незважаючи на здатність метопрололу проникати через плацентарний бар'єр, не виявлено ознак його фетотоксичності. Незважаючи на те, що при введенні метопрололу в терапевтичних дозах лише незначна кількість препарату проникає в грудне молоко і не має суттєвого β-блокуючого впливу на дітей грудного віку, за ними необхідно встановити постійний контроль (можлива брадикардія).

Діти. Досвід застосування препарату у дітей відсутній.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або роботі з іншими механізмами. Оскільки при прийомі препарату Егілок можуть виникнути запаморочення та слабкість,на період лікування необхідно утриматися від керування транспортними засобами та роботи зі складними механізмами.

Взаємодія

Антигіпертензивний ефект препарату егілок та інших антигіпертензивних засобів, як правило, підсумовується. щоб уникнути гіпотензії, необхідне постійне спостереження пацієнтів, які отримують комбінації таких засобів. однак підсумовуванням ефектів антигіпертензивних препаратів можна за необхідності користуватися для досягнення ефективного контролю пекло.

Препарат не можна поєднувати з такими лікарськими засобами:

• верапамілом (в/в введеним) або іншими аналогічними блокаторами кальцієвих каналів (ризик асистолії);
• інгібіторами МАО.

Необхідно бути обережними при комбінації з такими засобами:

• пероральні протиаритмічні засоби, блокатори кальцієвих каналів типу верапамілу та дилтіазему, парасимпатоміметики (ризик розвитку гіпотензії, брадикардії та AV-блокади);
• глікозиди наперстянки (ризик розвитку брадикардії, порушення провідності; метопролол не впливає на позитивний інотропний ефект препаратів наперстянки);
• нітрати та інші антигіпертензивні препарати (особливо групи гуанетидину, резерпіну, метилдофи, клонідину та гуанфацину) через ризик гіпотензії та/або брадикардії;
• деякі препарати, що діють на ЦНС, наприклад: снодійні, транквілізатори, три- та тетрациклічні антидепресанти, нейролептики та алкоголь (ризик розвитку гіпотензії);
• наркотичні засоби (ризик пригнічення серцевої діяльності);
• α- та β-симпатоміметики (ризик гіпертензії, тяжкої брадикардії; можливість зупинки серця);
• при одночасному прийомі з клонідином лікування необхідно припиняти, обов'язково спочатку скасовуючи метопролол, а потім (через кілька днів) – клонідин. Якщо спочатку скасувати клонідин,можливий гіпертонічний криз;
• ерготамін (посилення вазоконстрикторного ефекту);

β ₂ -симпатоміметики (функціональний антагонізм);

• НПЗЗ (наприклад індометацин) через можливе зниження антигіпертензивного ефекту;
• естрогени (можливе зниження антигіпертензивного ефекту метопрололу);
• пероральні протидіабетичні препарати та інсулін (метопролол може посилити їх гіпоглікемічний ефект та замаскувати симптоми гіпоглікемії);
• курареподібні міорелаксанти (посилення нервово-м'язової блокади);
• інгібітори ферментів (наприклад циметидин) – можливе посилення ефектів метопрололу внаслідок підвищення його концентрації у плазмі крові;
• індуктори ферментів (рифампіцин та барбітурати) – ефекти метопрололу можуть знижуватися внаслідок підвищення печінкового метаболізму.

Одночасне застосування засобів, що блокують симпатичні ганглії, інших β-блокаторів (наприклад очні краплі) потребує постійного спостереження.

Одночасний прийом їжі помітно не впливає на фармакокінетику препарату.

Передозування

Симптоми: артеріальна гіпотензія, синусова брадикардія, av-блокада, серцева недостатність, кардіогенний шок, асистолія, нудота, блювання, ціаноз, бронхоспазм, гіпоглікемія, втрата свідомості, кома у деяких випадках – гіпоглікемія.

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, при тяжкій гіпотензії - агоністів β-адренорецепторів (норепінефрін) або внутрішньовенне введення атропіну (при брадикардії). За відсутності ефекту слід призначити дофамін, добутамін, норепінефрін (норадреналін). Може бути ефективним глюкагон (1-10 мг). У важких випадках може бути потрібна імплантація штучного водія ритму. Бронхоспазм усувають введенням внутрішньовенної β₂-адреноміметиків (наприклад тербуталін). Метопролол практично не виводиться із організму за допомогою гемодіалізу.

Умови зберігання

При температурі 30 °С.